主動腦靶向吉西他濱納米粒的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文主動腦靶向吉西他濱納米粒的研究姓名：黃樂松申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥劑學(xué)指導(dǎo)教師：陳志良20080518中文摘要氧乙烯共價交聯(lián)，形成空間位阻效應(yīng)，減少其在巨噬細(xì)胞表面的粘附，從而提高它在非吞噬系統(tǒng)器官的聚集，達到透過BBB的效果。表面活性劑tween80已被證實能促進PBCANP的趨腦性及BBB透過性。雖然對用tweem80包衣納米粒能透血腦屏障的研究報道很多，但是其透過血腦屏障的機制還不甚清楚，目前認(rèn)可的機制有

2、：①腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞飲作用；②抑制P糖蛋白；③聚合物降解破壞BBB等。GulyaevAE等證明：用tween80對doxorubicinPBCANP進行包衣后，靜脈注射小鼠，在小鼠腦內(nèi)測得doxorubicin含量是靜脈注射doxorubicin溶液的60倍。Schro出U等制備dalarginPBCANP用吐溫80包衣后，進入腦內(nèi)的dalargin量是未包衣的納米粒的3倍，而且進入肝臟的量減少。AlyautdinRN等同樣證實了

3、用包衣后loperamidePBCANP靜脈注射小鼠后使小鼠產(chǎn)生持續(xù)的鎮(zhèn)痛作用。國內(nèi)在制備PBCANP方面有學(xué)者進行過研究，如華西醫(yī)科大學(xué)用米托葸醌(mitoxanttone)為模藥，制備了PBCA肝靶向納米粒，在動物體內(nèi)顯示良好的抗癌性和肝靶向性。此外，還有慶大霉素，阿霉素等肝靶向納米粒制劑的研究。但是，用表面活性劑tween80對GCTBPBCANP進行包衣制備主動腦靶向性制劑，治療惡性腫瘤國內(nèi)外未見報道。因此，本課題具有一定的創(chuàng)新

4、性。吉西他濱(gemcitabine，GCTB)是一個新型的脫氧胞苷擬似物和核苷還原酶抑制劑，屬嘧啶類抗代謝腫瘤藥物。該藥在20世紀(jì)80年代末及90年代初進入體外和動物體內(nèi)抗癌活性研究。1992年開始進入I、II、ⅡI期臨床研究。美國FDA于1996年5月率先批準(zhǔn)該藥進入臨床使用，我國于1999年引進。與阿糖胞苷等已在臨床應(yīng)用的嘧啶類抗代謝腫瘤藥物相比，吉西他濱抗腫瘤活性強，抗瘤譜廣?，F(xiàn)已證實該藥對多種實體瘤治療效果顯著。方法與結(jié)果采用