地西他濱的合成研究.pdf

1、地西他濱作為一種DNA甲基抑制劑，可以通過滲入DNA中作用而對骨髓增生異常綜合癥有明顯療效。最近的研究表明，地西他濱在人體內(nèi)可以通過磷酸化作用從而與人體DNA直接結(jié)合，最終達到抑制DNA甲基化的效果。地西他濱于1964年由Pliml和Sorm經(jīng)過多步反應(yīng)首次合成，最近的研究表明糖基的酯化和堿基的硅烷化保護作為中間體可以得到更高的產(chǎn)率。
　　 本論文主要研究了地西他濱的合成工藝改進。通過分析各種地西他濱的合成方法，確定了本文的合成

2、路線：2-脫氧-D-核糖在口比啶作用下與乙酐進行乙?；?，5-氮雜胞嘧啶硅烷化保護，再在路易斯酸作用下兩者進行偶聯(lián)得1-(3，5-二-O-乙?；?2-脫氧-D-核糖)-5-氮雜胞嘧啶，最后經(jīng)堿性脫保護、甲醇重結(jié)晶得地西他濱。
　　 重點探討了C-N偶聯(lián)反應(yīng)中不同催化劑、不同催化劑用量、不同溶劑等因素對反應(yīng)結(jié)果的影響，并對后處理進行了探索研究。實驗結(jié)果表明，乙酰化溫度15℃為最佳，最佳產(chǎn)率達到83％；硅烷化保護使用一鍋煮的方法，在1