地西他濱對(duì)伴核型異常的骨髓增生異常綜合征的預(yù)后分析.pdf

1、目的：
　　觀察骨髓增生異常綜合癥（MDS）染色體核型異常對(duì)去甲基化（地西他濱）治療的療效及預(yù)后并分析可能影響其預(yù)后的相關(guān)因素。
　　方法：
　　回顧性分析2011年11月至2016年3月就診于青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、青島市中心醫(yī)院血液科的63例接受地西他濱治療的骨髓增生異常綜合癥（MDS）患者的臨床資料。根據(jù)2012年MDS預(yù)后國(guó)際工作組修訂的IPSS評(píng)分系統(tǒng)（IPSS-R）中細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后等級(jí)不同，將MDS患者分為

2、三組，其中1組為染色體核型預(yù)后較好組（極好+好組）29例，2組為染色體核型預(yù)后中等組18例，3組為染色體核型預(yù)后較差組（差+極差組）16例。分析比較三組MDS患者的臨床療效及預(yù)后。
　　結(jié)果：
　　63例MDS患者應(yīng)用地西他濱治療后，CR19例，PR7例，HI18例，PD8例，NR11例，總反應(yīng)率為69.8%。染色體核型較好組完全緩解（CR）6例（20.7%），部分緩解（PR）5例（17.2%），血液學(xué)改善（HI）9例（31

3、%），細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解（cCR）1例（20%），疾病進(jìn)展（PD）4例（13.8%），治療無(wú)效（NR）5例（17.2%）,總有效率為69.0%；核型中等組CR3例（16.7%），PR2例（11.1%），HI5例（27.8%）, cCR4例（22.2%），PD2例（11.1%），NR6例（33.3%）,總有效率為55.6%；核型較差組CR10例（62.5%），HI4例（25%），cCR9例（56.3%），PD2例（12.5%）,總有效率為

4、87.5%。三組ORR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.037）。核型較差組比較好組和中等組總有效率高，后者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.041）。核型較差組比較好組和中等組CR率高，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.005；P=0.006），核型較差組比較好組和中等組cCR率高，后者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.033）。核型較差組MDS患者中伴有7號(hào)染色體異常的患者 CR率和 cCR率比不伴有7號(hào)染色體異常的患者高（P=0.210；P=0.018）。隨訪

5、截止至2016年7月1日，63例MDS患者轉(zhuǎn)化為白血病者15例（23.8%），中位轉(zhuǎn)白時(shí)間為8（5-18）個(gè)月。核型較好組29例患者轉(zhuǎn)白3例（10.3%），中位轉(zhuǎn)白時(shí)間10（8-12）個(gè)月；核型中等組18例患者轉(zhuǎn)白5例（27.8%），中位轉(zhuǎn)白時(shí)間7（5-18）個(gè)月；核型較差組16例患者轉(zhuǎn)白7例（43.8%），中位轉(zhuǎn)白時(shí)間2（1-18）個(gè)月。63例MDS患者中死亡22例（34.9%），存活41例（65.1%）。核型較好組MDS患者死亡11

6、例（37.9%）；核型中等組MDS患者死亡6例（33.3%）；核型較差組MDS患者死亡5例（31.3%）,三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.683）。三組MDS患者的中位OS分別為18.5（2-44）個(gè)月、12.0（1-55）個(gè)月、17.0（2.5-24）個(gè)月，1年總生存率分別為80%、48%、61%，2年總生存率分別為56%、46%、34%。三組患者OS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較發(fā)現(xiàn)核型較差組與較好組有相似的OS （17.0vs

7、.18.5個(gè)月，P=0.228），核型中等組比較好組 OS縮短（12.0vs.18.5個(gè)月，P=0.371）。63例MDS患者中染色體異常患者總共39例，39例異常染色體核型患者，根據(jù)獲cCR和未cCR分為2組，獲cCR患者中位OS明顯長(zhǎng)于未cCR患者（19vs.9個(gè)月，P=0.020）。對(duì)不同組別患者的OS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)初發(fā)病時(shí)無(wú)血小板減少患者較有血小板減少患者的中位OS長(zhǎng)；地西他濱治療3個(gè)或3個(gè)以上療程的患者比3個(gè)療程以下的患者

8、中位OS長(zhǎng)；地西他濱治療后ORR者中位OS較未ORR者長(zhǎng)（P值分別為0.019、0.024、0.032），通過(guò)多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)患者初發(fā)病時(shí)有無(wú)血小板減少、細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后等級(jí)及治療后是否ORR是影響OS的預(yù)后因素（血小板減少P=0.002，Exp(B)6.131；細(xì)胞遺傳學(xué)P=0.011，Exp(B)2.448；治療后是否ORRP=0.003，Exp(B)0.113）。
　　結(jié)論：
　　染色體核型預(yù)后較差MDS患者比染

9、色體核型預(yù)后較好和染色體核型預(yù)后中等的MDS患者去甲基化治療的臨床療效和細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解率高。染色體核型預(yù)后較差MDS患者中伴有7號(hào)染色體異常的患者比不伴有7號(hào)染色體異常的患者去甲基化治療緩解率高，提示7號(hào)染色體的參與而非異常染色體核型的數(shù)量能夠預(yù)測(cè)對(duì)地西他濱的治療反應(yīng)。隨著染色體核型預(yù)后等級(jí)的下降，轉(zhuǎn)白率逐漸升高，轉(zhuǎn)白時(shí)間逐漸縮短；染色體核型預(yù)后較差的MDS患者與核型預(yù)后較好的MDS患者去甲基化治療后可獲得相似的生存時(shí)間，異常染色體