注射用多西他賽自乳化微乳制劑研究.pdf

1、分類號學校代號10572UDC密級學號081100051GuangzhouGuangzhouGuangzhouGuangzhouUniversityUniversityUniversityUniversityofofofofChineseChineseChineseChineseMedicineMedicineMedicineMedicine碩士學位論文注射用多西他賽自乳化微注射用多西他賽自乳化微乳制劑研究乳制劑研究學位申請人曹麗萍曹麗

2、萍指導教師姓名李衛(wèi)民李衛(wèi)民專業(yè)名稱中藥學中藥學申請學位類型科學學位科學學位論文提交日期20112011年4月廣州中醫(yī)藥大學I摘要多西他賽是一種新型抗腫瘤藥物，對卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、食管癌、頭頸部癌等腫瘤疾病均有良好療效。目前，多西他賽上市的注射劑用Tween80增溶、乙醇助溶，將其制成一個注射劑濃縮液和一個溶劑的兩瓶裝。雖然處方中使用了毒性相對較小的Tween80和乙醇作為溶劑體系，但臨床使用時仍存在著操作繁瑣，Tween80

3、易引起過敏和溶血作用。為了消除現(xiàn)有多西他賽制劑所產(chǎn)生的一系列問題并解決多西他賽溶解度低的缺點，本課題研制注射用的多西他賽自乳化制劑，以期為多西他賽的新劑型開發(fā)提供研究基礎。本課題研究的主要內(nèi)容包括:一、處方前研究：處方前研究中建立了多西他賽自乳化系統(tǒng)的HPLC含量測定方法，該方法靈敏、精密、便捷、專屬性強，適用于自乳化系統(tǒng)中藥物含量的測定。測定了多西他賽在不同油相中的溶解度。本文以高效液相色譜法測定DOC含量。藥物在水及各輔料中溶解度的

4、測定表明藥物在水中不溶，在各種油相，乳化劑及助乳化劑中溶解較多。藥物的油水分配系數(shù)的測定說明藥物的親脂性較強。二、多西他賽自乳化系統(tǒng)的制備：在處方前研究的基礎上，通過對各種油相和不同乳化劑的配伍變化的觀察，選出具有較強乳化能力的乳化劑和對藥物有較大溶解度的油相和助乳化劑。根據(jù)藥物在各注射級輔料中的溶解性、通過繪制空白偽三元相圖、進行了自乳化給藥系統(tǒng)基本處方的初步篩選。最后通過考察載藥量對粒徑、制劑穩(wěn)定性的影響，對注射用DOC自乳化微乳制

5、劑進行了處方優(yōu)化，確定處方組成為:m(MCT):m(SoultolHS15):m(PEG400)=3:8:4，其中藥物含量的質(zhì)量分數(shù)為2%。三、多西他賽自乳化系統(tǒng)的理化性質(zhì)研究及其穩(wěn)定性：對DOCSEDDS和其自乳化后乳劑的外觀性狀進行觀察，同時對自乳化時間，自乳化后的粒徑進行了測定?？疾炝瞬煌瑴囟?，分散介質(zhì)，分散方法對系統(tǒng)自乳化效率的影響以及不同的分散介質(zhì)，稀釋倍數(shù)對自乳化后乳劑粒徑的影響。穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明DOCSEDDS初步穩(wěn)定性

6、良好。四、注射用的多西他賽自乳化制劑在大鼠體內(nèi)藥物動力學研究：建立了大鼠血漿中多西他賽的高效液相色譜法，考察了尾靜脈注射多西他賽普通注射劑和多西他賽自乳化后大鼠體內(nèi)的藥物動力學過程。建立了多西他賽體內(nèi)藥物測定的HPLC法，以甲醇處理血漿樣品后進行測定。該法簡單、快捷、靈敏度高，適合多西他賽的體內(nèi)分析研究。結(jié)果表明多西他賽自乳化藥液和參照制劑大鼠尾靜脈注射給藥后藥動學過程均符合雙室模型。關(guān)鍵詞多西他賽；自微乳化給藥系統(tǒng)(SEDDS)；處方