姜黃素固體自微乳化制劑的研究.pdf

1、姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬(curcuma L.)植物中提取的一種天然有效成分，具有廣泛的預防和治療腫瘤的作用，且毒副作用小。但其水中溶解度小，口服吸收少，生物利用度低。自微乳化給藥系統(tǒng)是一種新型給藥系統(tǒng)，常作為難溶性藥物的載體，以提高其口服吸收。研究口服姜黃素自微乳化給藥系統(tǒng)有其現(xiàn)實意義。 本文考察了姜黃素在不同介質(zhì)中的飽和溶解度，以及不同油相、表面活性劑和助表面活性劑的配伍情況，確定了自微乳化濃縮液的基本處方組

2、分。繪制了微乳及其自微乳化濃縮液的三元相圖，找到可形成微乳的處方組成。采用單純形網(wǎng)格優(yōu)化法，以對姜黃素的溶解度和粒徑為指標，進行處方優(yōu)化，得優(yōu)化處方為：乳化劑OP/EL-40(1：1，W/W)57.7％，PEG400 30％，油酸乙酯12.5％。以自微乳化速度為指標，全面考察了制備工藝對自微乳化濃縮液自微乳化能力的影響，確定制備工藝為37℃下，400 rmin<'-1>磁力攪拌20min。以淀粉、甘露醇、檸檬酸作為固體吸附材料，吸附姜黃

3、素自微乳化濃縮液，制成姜黃素固體自微乳化顆粒。 通過比較微乳、表面活性劑的膠束溶液、醇溶液對姜黃素的溶解度，證實微乳能更有效的提高藥物的溶解度。姜黃素固體自微乳化制劑用蒸餾水溶解后自微乳化形成的微乳，透射電鏡下觀察為圓形，平均粒徑為25.8nm，基本理化性質(zhì)參數(shù)為：粘度(1.92±0.04)mm<'2>·s<'-1>、折光率(1.3346±0.0003)、電導率(88.2±3.2)us·cm<'-1>、zeta電位(-2.15±

4、0.20)mV。全面考察了藥物及其它輔料的加入、稀釋介質(zhì)和稀釋倍數(shù)的不同對姜黃素固體自微乳化制劑自微乳化過程的影響，初步預測其口服后，可有效自微乳化，在胃腸道中以微乳的形式被吸收。影響因素試驗及初步穩(wěn)定性試驗證實，將姜黃素自微乳化濃縮液固體化可有效提高姜黃素在制劑中的穩(wěn)定性，所得固體制劑室溫避光保存6個月，性質(zhì)無明顯變化。 大鼠在體吸收試驗研究了姜黃素微乳及姜黃素膠束溶液的吸收動力學，二者的吸收呈一級動力學，吸收動力學方程分別為

5、：姜黃素微乳溶液：lnX<,剩余>=lnXo-0.0497×t，姜黃素膠束溶液：lnX<,剩余>=lnXo-0.0219xt，吸收機制可能為被動擴散，二者的Ka存在顯著性差異(p<0.01)，姜黃素微乳液的吸收速率大于姜黃素膠束溶液。考察了姜黃素微乳的最佳吸收部位，結果其在整個小腸段都有吸收，十二指腸、空腸、回腸、結腸的吸收百分率分別為(37.70±1.82)％、(34.40±1.88)％、(24.62±4.09)％、(9.10±1.2

6、6)％，可見十二指腸、空腸為姜黃素微乳的主要吸收部位。 由于姜黃素在吸收過程中存在生物轉化，血中原形藥物濃度極低，同時存在多種轉化產(chǎn)物，無法準確測定，故不適宜采用血藥濃度法考察姜黃素及其制劑的吸收情況。采用通過測定小鼠口服后，胃腸道及糞便中未被吸收的姜黃素直接推算姜黃素的吸收量的方法，研究姜黃素及其制劑吸收的絕對值。結果，姜黃素原料的口服吸收少，24h的吸收百分率僅為24.25％。制成固體自微乳化制劑后，吸收百分率明顯提高，藥物