姜黃素類成分自乳化釋藥系統(tǒng)(SEDDS)的研究.pdf

1、本文以單因素實(shí)驗(yàn)法篩選對(duì)姜黃素中BDMCur、DMCur和Cur3個(gè)成分的溶解度均較好的輔料，繪制三元相圖，采用D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)，以3個(gè)成分的載藥量、乳化時(shí)間和粒徑為指標(biāo)，優(yōu)化SEDDS的最優(yōu)處方，并對(duì)其進(jìn)行初步質(zhì)量評(píng)價(jià)。得出的SEDDS最優(yōu)處方為：Obleique CC497-Tween-20-Transcutol P=0.16:0.54:0.30（m:m:m），該處方實(shí)現(xiàn)了SEDDS對(duì)多成分同時(shí)增溶，與原料藥相比，其在水中溶解度分別

2、增大了20、79和217倍，乳化時(shí)間為7.0 s，平均粒徑為197.5 nm，多分散系數(shù)為29.0％，Zeta電位為-20.22 mV。
　　采用在體單向腸灌流法，分別測(cè)定BDMCur、DMCur和Cur3個(gè)成分在大鼠不同腸段和不同給藥濃度下的A%、Ka和Papp值，同時(shí)探討P-gp抑制劑鹽酸維拉帕米、MRP2抑制劑丙磺舒及能量抑制劑2，4-二硝基苯酚對(duì)3個(gè)成分在腸吸收過程中的影響。
　　結(jié)果，BDMCur的腸吸收存在濃度抑

3、制作用，在大鼠體內(nèi)Duodenum的吸收較好，在Colon的吸收較差； P-gp底物抑制劑鹽酸維拉帕米和MRP2底物抑制劑丙磺舒可明顯提高BDMCur腸吸收的A%、Ka、Papp值，推測(cè)BDMCur的吸收機(jī)制可能與鹽酸維拉帕米和丙磺舒相同；能量抑制劑能極顯著降低 BDMCur腸吸收的A%、Ka、Papp值，即其吸收過程有能量依賴作用。
　　DMCur的吸收存在飽和現(xiàn)象；在大鼠Duodenum吸收較好，該腸段的A%、Ka、Papp值

4、明顯高于其他腸段；P-gp和MRP2的抑制劑可均使 DMCur吸收的A%、Ka、Papp值顯著增加（p<0.01），推測(cè)DMCur的吸收機(jī)制可能與鹽酸維拉帕米和丙磺舒相同；能量抑制劑使DMCur吸收的A%、Ka、Papp值顯著降低，表明其吸收過程有能量依賴作用。
　　Cur腸吸收有濃度抑制現(xiàn)象；Cur在全腸段有較好的吸收，其中Duodenum吸收的A%、Ka、Papp值明顯優(yōu)于其他腸段；高濃度P-gp抑制劑鹽酸維拉帕米極顯著提高了