穿琥寧自乳化釋藥系統(tǒng)的研究及顆粒劑的制備.pdf

1、穿琥寧是由爵床科植物.穿心蓮葉中提取.的二萜內(nèi)酯類.化合物經(jīng).結(jié)構(gòu)修飾得到。它具有較強(qiáng)的解熱、消炎作用，近年來在臨床上已廣泛應(yīng)用于急性肺炎、上呼吸道感染、急性腸炎等療效顯著，主要使用的劑型是注射劑，但其水中溶解度低，穩(wěn)定性差，注射劑不良反應(yīng)多。自乳化給藥系統(tǒng).作為難溶性藥物的.載體，可以提高穿琥寧的溶解度，口服吸收和.制劑安全性，研究穿琥寧自乳化釋藥系統(tǒng)有其現(xiàn)實(shí)意義。
　　本文考察了穿琥寧在不同輔料中的飽和溶解度；通過正交配伍.試

2、驗(yàn)及繪制偽.三元相圖，以形成的.乳液外觀、.乳化時(shí)間、粒徑大小.和自乳化區(qū)域.面積為指標(biāo)，確定了最佳自乳化濃縮液油相（MCT）、表面活性劑（Tween-20）和助表面活性劑（甘油）的基本處方組分。各輔料不同配伍比例混合，采用偽三元相圖法、BBD-RSM與D-優(yōu)化法相結(jié)合進(jìn)行處方優(yōu)化，通過方差分析及效應(yīng)面分析，確定其最佳處方比例：MCT-Tween-20-甘油=12:45:50。并采用溶出度法考察處方載藥量，自乳化液載藥量較低，為15mg

3、/g。
　　文中采用紫外分光光度法和A-pH法比較了穿琥寧在水溶液和微乳液中的解離常數(shù)，結(jié)果顯示其微乳液中解離常數(shù)pKa1較水溶液中大，pKa2基本相同。比較分子結(jié)構(gòu)相似的穿心蓮內(nèi)酯和穿琥寧在不同pH值緩沖溶液中紫外光譜和微乳液粒徑大小的變化情況。結(jié)果表明，在堿性條件下穿琥寧在190nm出現(xiàn)新吸收峰，羧基發(fā)生解離，導(dǎo)致粒徑增大，影響乳液的穩(wěn)定性。建立了穿琥寧SEDDS含量測定方法，對穿琥寧SEDDS進(jìn)行初步評價(jià)。結(jié)果顯示，穿琥寧S

4、EDDS加水稀釋后形成澄清透明并帶淡藍(lán)色乳光的乳液，乳化時(shí)間為31.27 s，粒徑為67.1±0.06 nm，Zata電位為－17.4 mV。
　　最后，考察可溶性固化吸附材料對液體SEDDS吸附能力，UV法測定吸附材料對穿琥寧的飽和溶解度，選擇了吸附能力強(qiáng)，載藥量大的固化吸附劑。以制得的顆粒外觀及性狀、重分散性與成型率、粒度分布、溶出度等為指標(biāo)，最終選擇PEG6000為吸附劑固化SEDDS，并對其用量比例進(jìn)行優(yōu)化，按4:1（m/

5、m）制得穿琥寧自乳化顆粒劑。比較穿琥寧原料、穿琥寧與PEG6000混合物、穿琥寧自乳化液、穿琥寧自乳化顆粒劑60min內(nèi)累計(jì)釋放百分率，結(jié)果表明，自乳化顆粒劑在10min內(nèi)釋放度可達(dá)95％，明顯高于其它。建立了穿琥寧HPLC含量測定方法，通過薄層鑒別、檢查、含量測定、自乳化能力等對穿琥寧自乳化顆粒劑進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，結(jié)果均符合規(guī)定。
　　本文研究證實(shí)，自乳化給藥系統(tǒng).可提高難溶性.藥物的溶解度.和穩(wěn)定性，加入吸附劑.制成固體自乳化制劑