丹參酮Ⅱ-,A-自微乳化釋藥系統(tǒng)研究.pdf

1、丹參酮IIA(Tan-IIA)是唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)的主要脂溶性有效成分，具有廣泛的藥理作用，如天然抗氧化、抗心腦血管疾病、抗菌消炎、抗腫瘤及抗肝纖維化和抗肝損傷作用等，臨床應(yīng)用廣泛。但其水溶性極差，且受到腸道內(nèi)P-糖蛋白外排作用，導(dǎo)致口服生物利用度極低。據(jù)報(bào)道丹參酮IIA在大鼠的口服生物利用度僅為2.9-3.4％。
　　 本文研究制備丹參酮IIA自微乳化釋藥系統(tǒng)，以期能提高丹參酮

2、IIA的口服生物利用度，同時(shí)盡可能地提高體系載藥量，降低處方中表面活性劑用量，從而降低毒副作用。
　　 本文采用高效液相色譜法測(cè)定丹參酮IIA的含量。在各常用溶劑中溶解度的測(cè)定結(jié)果表明丹參酮IIA在水中溶解度極差，在所選擇的有機(jī)溶劑中溶解性較好。油水分配系數(shù)測(cè)定結(jié)果表明，丹參酮IIA的親脂性較強(qiáng)。
　　 在處方前研究的基礎(chǔ)上，通過溶解度考察實(shí)驗(yàn)、處方配伍實(shí)驗(yàn)、繪制空白三元相圖以及加入高分子材料考察實(shí)驗(yàn)，以載藥量、表面活性

3、劑比例、自微乳化時(shí)間、微乳液色澤和粒徑大小為指標(biāo)，篩選油相、表面活性劑、助表面活性劑的最佳種類和處方配比；并對(duì)含藥SMEDDS的粒徑和載藥量進(jìn)行測(cè)定。最終空白處方選用IPM為油相(30％)，CremophorRH40為表面活性劑(35％)，Transcutol P為助表面活性劑(35％)，在此基礎(chǔ)上再加入過量的丹參酮IIA和HPMC來制備過飽和溶解狀態(tài)的丹參酮IIA-SMEDDS。并對(duì)丹參酮IIA-SMEDDS的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，在此

4、基礎(chǔ)上制備了丹參酮IIA-SMEDDS軟膠囊。
　　 對(duì)丹參酮IIA-SMEDDS及其軟膠囊的基本理化性質(zhì)、溶出度和初步穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，含藥微乳的平均粒徑為59.2nm，自微乳化時(shí)間約為48s，載藥量為(3.40±0.03)mg·g-1。溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丹參酮IIA-SMEDDS軟膠囊在三種不同介質(zhì)中的溶出度具有差異性，同時(shí)進(jìn)行了丹參酮IIA-SMEDDS軟膠囊與參比制劑在同一溶出介質(zhì)中溶出度的比較，結(jié)果顯示出自