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文檔簡(jiǎn)介
1、本研究以紅細(xì)胞膜為材料,制備了一種安全性高、生物相容性好、能有效包被丹參酮IIA磺酸鈉的納米載藥系統(tǒng),并對(duì)其生物學(xué)特性進(jìn)行了考察。主要研究?jī)?nèi)容和方法如下:
1、建立STS-Nano-RBC HPLC分析方法。
2、在10%×PBS(pH7.4)的低滲條件下使紅細(xì)胞(RBC)內(nèi)容物流失,再通過(guò)超聲法使紅細(xì)胞膜裂解為小囊泡,此時(shí)加入丹參酮IIA磺酸鈉(STS)溶液,最后恢復(fù)等滲條件并通過(guò)聚碳酸酯膜擠出法制得包被STS的納
2、米紅細(xì)胞微粒(STS-Nano-RBC)。以包封率為指標(biāo)對(duì)制備溫度、低滲條件、藥物濃度、藥物與紅細(xì)胞膜的體積比等進(jìn)行優(yōu)化。
采用透射電鏡、動(dòng)態(tài)光散射儀、高效液相色譜儀及凝膠電泳儀等對(duì)納米紅細(xì)胞膜載藥體系的形態(tài)、粒徑、電位、包封率及其所包含蛋白種類等進(jìn)行表征。對(duì)STS-Nano-RBC的穩(wěn)定性和安全性進(jìn)行考察。
3、通過(guò)透析法考察STS-Nano-RBC的體外釋放情況。采用尾靜脈注射法將STS-Nano-RBC注射入大
3、鼠體內(nèi),考察其藥動(dòng)學(xué)行為及組織分布。
4、采用熒光顯微鏡法和高效液相色譜法考察EA.hy926細(xì)胞對(duì)STS-Nano-RBC的攝取情況。通過(guò)選擇不同的通道抑制劑和孵育條件對(duì)STS-Nano-RBC滲透入EA.hy926細(xì)胞的途徑進(jìn)行了初步考察。
5、采用MTT法考察STS-Nano-RBC的細(xì)胞活性。構(gòu)建細(xì)胞水平氧化應(yīng)激模型,對(duì)STS-Nano-RBC的對(duì)氧化應(yīng)激受損細(xì)胞的保護(hù)情況進(jìn)行考察。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:
4、
1、采用高效液相法建立STS-Nano-RBC體外分析方法,該方法靈敏性準(zhǔn)確、回收率高。
2、載藥溫度為4℃,低滲溶液為10%×PBS,STS為1.0mg/ml,STS和紅細(xì)胞膜的體積比為2:1條件下,STS-Nano-RBC具有最佳包封率。
STS-Nano-RBC為粒徑均一的球形顆粒,粒徑為156±5.8nm,電位-2.34±0.67mv,包封率為33.15±2.61%,所含蛋白種類與紅細(xì)胞膜相比無(wú)明
5、顯減少。STS-Nano-RBC具有良好的穩(wěn)定性和安全性。
3、體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,STS注射液在6h釋放97%的藥物,STS-Nano-RBC在6h的釋放量為44%,且在體外能緩慢釋放至36h。大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,STS-Nano-RBC與相同劑量STS注射液在大鼠體內(nèi)的半衰期(t1/2)分別為6.92h和2.59h,平均滯留時(shí)間分別為8.14h和2.23h,STS注射液組在給藥后6h達(dá)不到檢測(cè)限,而STS-Nan
6、o-RBC在給藥36h后仍可監(jiān)測(cè)到。
4、熒光顯微鏡觀察結(jié)果表明,將STS-Nano-RBC與EA.hy926細(xì)胞孵育6h,STS-Nano-RBC可有效滲透入細(xì)胞;采用 HPLC法對(duì)滲透入細(xì)胞的STS-Nano-RBC進(jìn)行定量檢測(cè),結(jié)果表明,STS注射液組在孵育2 h時(shí),藥物滲透量達(dá)20.4%,24h時(shí)滲透量為26.7%,STS-Nano-RBC在孵育2h時(shí),藥物滲透量?jī)H5.4%,24h時(shí)滲透量為33.2%,表明與注射液組相
7、比,STS-Nano-RBC可更有效的將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)。對(duì)STS-Nano-RBC轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入EA.hy926細(xì)胞的過(guò)程進(jìn)行初步考察,結(jié)果表明過(guò)程不僅受溫度、ATP、環(huán)境pH和滲透壓的影響,同時(shí)受網(wǎng)格蛋白和小窩蛋白調(diào)控。
5、細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Nano-RBC對(duì)EA.hy926細(xì)胞基本無(wú)毒,STS濃度低于100μg/ml時(shí),細(xì)胞存活率高于75%,因此本實(shí)驗(yàn)選擇10-150μg/ml作為考察兩組制劑對(duì)氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞保護(hù)作用的
8、濃度范圍。采用750μmol/l的H2O2損傷EA.hy926細(xì)胞12 h,構(gòu)建氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞模型,再以含不同濃度藥物的STS-Nano-RBC和STS注射液干預(yù),結(jié)果表明,在80-150μg/ml范圍內(nèi)STS-Nano-RBC與STS注射液組相比顯示出更優(yōu)越的氧化應(yīng)激保護(hù)作用。
根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,可以得出結(jié)論:STS-Nano-RBC制備過(guò)程簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、安全性高、可延長(zhǎng)STS在大鼠體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間,增強(qiáng)STS在細(xì)胞水平逆
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