丹參酮ⅡA磺酸鈉制備工藝研究.pdf

1、丹參是活血化淤的傳統(tǒng)中藥，具有良好的抗冠心病等作用。其制劑及復(fù)方制劑品種繁多，僅注射劑的年使用量就達(dá)20億支以上，但多數(shù)產(chǎn)品有效成分不明確，質(zhì)量控制指標(biāo)不嚴(yán)格，由此導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定，不良反應(yīng)時(shí)常出現(xiàn)，因此不能適應(yīng)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化和向國(guó)際市場(chǎng)挺進(jìn)的要求。 丹參酮IIA磺酸鈉，是從藥材丹參中提取的主要脂溶性有效成分丹參酮IIA經(jīng)磺化反應(yīng)后形成的一種水溶性鈉鹽，由于磺酸基的引入，提高了丹參酮IIA的水溶性，在治療冠心病、心絞痛、心肌梗

2、塞等疾病方面顯示出與丹參酮IIA所無(wú)法比擬的優(yōu)越性，成為主要的心血管類中藥。由于我國(guó)心血管疾病患者在人群中比例居高不下，該藥品市場(chǎng)需求量呈逐年增加趨勢(shì)，導(dǎo)致原料丹參資源也愈來(lái)愈緊張。因此，如何充分利用自然資源，最大限度的降低損耗，提高其有效成分的利用率一直是制藥企業(yè)關(guān)心的問(wèn)題。 目前從丹參中提取丹參酮IIA的方法研究較多，但對(duì)于丹參酮IIA磺酸鈉的制備工藝條件研究探索較少，且獲得的丹參酮IIA磺酸鈉產(chǎn)率也較低，制備條件對(duì)產(chǎn)率的影

3、響未見(jiàn)報(bào)道。 本課題在對(duì)丹參酮IIA磺酸鈉的藥理作用，藥物代謝動(dòng)力學(xué)和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的制備工藝等進(jìn)行綜合考察的基礎(chǔ)上，對(duì)在合成過(guò)程中冰醋酸、醋酸酐用量、反應(yīng)溫度變化、混合酸用量、混酸加入速度、混酸比例、攪拌時(shí)間等影響因素進(jìn)行了探討，應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，按七因素三水平安排實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行了正交優(yōu)化，得出該合成反應(yīng)影響因素的次序和影響的顯著性程度，并且得出了在實(shí)驗(yàn)室條件下丹參酮IIA磺酸鈉的最佳合成工藝條件：丹參酮IIA0.5g加入冰醋酸2