丹參酮ⅡA磺酸鈉對家兔在體心臟電生理特性及快速心房起搏所致電重構(gòu)影響的研究.pdf

1、第一部分丹參酮ⅡA磺酸鈉對家兔在體心臟電生理特性的影響及對氯化銫誘發(fā)的早期后除極與觸發(fā)性室性心律失常作用的研究 目的：通過研究丹參酮ⅡA磺酸鈉(TashinoneⅡA，TSN)對家兔在體心臟單相動作電位(MAP)、有效不應(yīng)期(ERP)的影響、對頻率依賴性的影響、以及對氯化銫(CesiumChloride，CsCl)誘發(fā)的早期后除極與觸發(fā)性室性心律失常作用的影響，探討其對整體條件下心臟電生理特性的影響及潛在的抗心律失常機(jī)制。

2、 方法：將48只家兔，隨機(jī)分為6組，每組8只：使用不同劑量的TSN組(DD-TSN)、維拉帕米組(Ver組)、頻率依賴性研究的丹參酮ⅡA磺酸鈉組(FD-TSN組)、頻率依賴性研究的維拉帕米組(FD-VEr)、TSN干預(yù)組(Ⅰ-TSN)和氯化銫組(CsCl)，同步記錄右室心內(nèi)膜MAP與體表心電圖。首先觀察使用不同劑量的TSN對TSN組右室MAP振幅、復(fù)極化達(dá)50％和90％處到MAP上升支的水平距離(MAPD50，MAPD90)、ERP、

3、ERP/MAPD90的變化，以及維拉帕米對Ver組家兔上述參數(shù)的影響；并設(shè)定多級心室刺激頻率，測定FD-TSN組家兔ERP及MAPD90隨頻率變化的情況。然后記錄Ⅰ-TSN組和CsCl組在給予CsCl前后的右室心內(nèi)膜MAP與體表心電圖變化及發(fā)生室性心律失常的情況。 結(jié)果：TSN引起竇性心律減慢，對MAPA、MAPD無明顯影響；隨TSN劑量由0.25mg/kg逐漸倍增到5.0mg/kg，ERP與ERP/MAPD90亦逐漸延長和增加

4、，且當(dāng)TSN劑量大于1.25mg/kg后，ERP的延長與用藥前相比有顯著性差異(130.6±6.78ms、133.8±6.41ms、135.0±6.55msvs124.4±3.20ms，P＜0.05)；TSN劑量為2.5mg/kg和5.0mg/kg時，ERP/MAPD90也顯著增加(0.955±0.020、0.967±0.025vs0.865±0.031，P＜0.05)。隨著起搏頻率的增加，F(xiàn)D-TSN組的MAPD90、ERP逐漸縮短。

5、隨用藥時間的延長，相同起搏頻率下的MAPD90逐漸縮短，但與用藥前相比，變化始終無顯著性差異；ERP則隨用藥時間的延長而逐漸延長，且在用藥15min后與用藥前相比有顯著性差異(P＜0.05)。用藥后不同起搏頻率下的MAPD90、ERP變化率與竇性心律時的變化率相比差異無顯著性(P＞0.05)即無逆頻率依賴性。與TSN的作用不同的是Ver除延長ERP、增加ERP/MAPD90外，還縮短MAPD50、MAPD90。Ⅰ-TSN組和CsCl組均

6、誘發(fā)出早后除極(EAD)，但Ⅰ-TSN組EAD幅度小于CsCl組，室性心律失常發(fā)生率低于CsCl組。 結(jié)論：TSN可延長ERP、增大ERP/MAPD90，無逆頻率依賴性。同時還有抗CsCl誘發(fā)的EAD及室性心律失常的作用。其機(jī)制可能是通過抑制L-型鈣通道電流與其他離子流從而減少內(nèi)向電流。 第二部分家兔快速心房起搏所致電重構(gòu)及丹參酮ⅡA磺酸鈉對其影響 目的：通過研究短期心房快速起搏所致心房肌電重構(gòu)的機(jī)制及丹參酮Ⅱ

7、A磺酸鈉(TSN)對家兔在體心房電生理特性與短期快速心房起搏時電重構(gòu)的影響，探討TSN防治房顫的可能機(jī)制。 方法：家兔44只隨機(jī)分為4組：正常對照組(對照組，n=8)，快速心房起搏組(起搏組，n=12)，快速心房起搏+維拉帕米組(Ver組，n=12)和快速心房起搏+丹參酮ⅡA磺酸鈉組(TSN組，n=12)。將電極經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入右心房，以600次/min行快速心房起搏，利用單相動作電位技術(shù)和程序刺激記錄與測定起搏組、Ver組、TS

8、N組基礎(chǔ)狀態(tài)、給藥后0.5h和起搏后0.5、1、2、4、6、8h在不同刺激間期下的心房單相動作電位振幅(AMAPA)、心房單相動作電位時程(AMAPD)及心房有效不應(yīng)期(AERP200m、AERP150ms和AERP130ms)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取被起搏三組家兔的右心耳組織，檢測心肌細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+含量，觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果：與起搏前相比起搏組心肌細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+水平增加，而TSN組與Ver組則較起搏組明顯降低。起

9、搏后0.5h起搏組AERP200ms縮短21.2ms，起博后8h縮短21.6ms(P＜0.05)，且心房肌的頻率適應(yīng)性喪失，心房肌細(xì)胞損傷的超微結(jié)構(gòu)變化明顯。TSN在基礎(chǔ)狀態(tài)下對AMAPA、AMAPD無明顯影響，但使AERP200ms由105.9±3.8ms延長至114.7±7.2ms(P＜0.05)；起搏后TSN組的AMAPA與AMAPD無明顯改變，AERP隨起搏時間的延長而逐漸縮短變化顯著，但與用藥前相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)

10、。與起搏組相比TSN組的AERP縮短和AERP的頻率適應(yīng)不良得以逆轉(zhuǎn)和減輕。起搏后TSN組維持3原有的心房肌頻率適應(yīng)性。 結(jié)論：快速心房起搏使家兔心房肌的ERP縮短、頻率適應(yīng)性喪失而導(dǎo)致心房電重構(gòu)，心房肌細(xì)胞內(nèi)鈣水平的增高起著一定作用。TSN能通過抑制L-型鈣通道減輕短期快速心房起搏所致電重構(gòu)。 第三部分家兔快速心房起搏致L-型鈣通道的分子重構(gòu)及丹參酮ⅡA磺酸鈉對其的干預(yù)作用 目的：觀察短期快速心房起搏對家兔心

11、房肌L-型鈣通道α1C亞單位mRNA表達(dá)的影響，及丹參酮ⅡA磺酸鈉的干預(yù)作用。 方法：家兔40只，隨機(jī)分為5組：起搏組(以P0、P0.5、P1、P2、P4、P8表示)、起搏4h和8h的丹參酮ⅡA磺酸鈉組(分別記作TSN4、TSN8)、起搏4h和8h的維拉帕米組(分別記作Ver4、Ver8)。將電極經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入右心房，分別給與0、0.5、1、2、4、8小時600次/min心房快速起搏。停止起搏后立即取右心房組織，應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄

12、-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測定家兔心房肌L-型鈣通道α1C亞單位mRNA表達(dá)的相對水平，組間比較行t檢驗(yàn)。 結(jié)果：0.5～8小時不同時間點(diǎn)的快速心房起搏使家兔心房肌L-型鈣通道α1C亞單位mRNA表達(dá)水平(分別為0.72±0.04、0.71±0.02、0.70±0.05、0.69±0.05、0.61±0.04、0.60±0.03)逐漸下調(diào)，且起搏后4小時較起搏前差異有顯著性意義(P＜0.05)。丹參酮ⅡA磺酸鈉組與維拉帕米組在起搏4h和8