氟苯尼考自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本研究以氟苯尼考為模型藥物，根據(jù)納米技術(shù)和三元相圖篩選出氟苯尼考自微乳的最佳處方，并對該制劑進行質(zhì)量評價、藥效學(xué)以及藥代動力學(xué)研究。
　　 建立了氟苯尼考的HPLC含量檢測方法，氟苯尼考在4.98-99.6μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，標(biāo)準曲線方程為y=4912.4x，R2=0.9991。該方法專屬性、精密度、回收率均符合要求。通過平衡溶解度試驗初步篩選出對氟苯尼考溶解度較大的labrafil作為油相，OP-10、吐溫20、

2、吐溫80作為乳化劑，PEG400、PEG200和丙二醇作為助乳化劑。通過油相、乳化劑與助乳化劑的配伍試驗及三元相圖的繪制，結(jié)合載藥量與粒徑大小，確定氟苯尼考自微乳最佳處方組成為labrafil，吐溫80，PEG400(35∶40∶25);平均粒徑為26.35nm。對氟苯尼考自微乳進行了質(zhì)量評價和體外釋放度研究，結(jié)果表明氟苯尼考自微乳具有良好的熱穩(wěn)定性和光穩(wěn)定性，其乳化效率幾乎不受分散介質(zhì)和稀釋倍數(shù)的影響，有利于臨床用藥;體外釋放度試驗證

3、明，氟苯尼考自微乳釋放快，12h內(nèi)累計釋放率高。
　　 研究了氟苯尼考自微乳高(100mg/L)、中(50mg/L)、低（30mg/L）劑量對人工感染雞大腸桿菌病的治療效果，同時設(shè)氟苯尼考溶液組作為對照，結(jié)果表明，自微乳高、中劑量組的治愈率分別為93.3％、83.3％，有效率分別為96.7％、90.0％，相對增重率分別為96.5％、96.7％，按照這兩個劑量給藥均可有效治療雞的大腸桿菌病，降低發(fā)病雞的死亡率，并減少雞的體重下降。

4、
　　 以30mg/kg.b.w.的劑量單次分別給家兔內(nèi)服氟苯尼考自微乳和氟苯尼考溶液，研究其在健康家兔體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)特征。用高效液相色譜法測定血漿中氟苯尼考的濃度，所得的藥物濃度-時間數(shù)據(jù)用藥代動力學(xué)軟件PKsolver進行分析處理。結(jié)果顯示:家兔單次內(nèi)服氟苯尼考自微乳和氟苯尼考溶液后，血藥濃度和時間關(guān)系均符合(一)室開放模型，選擇的權(quán)重系數(shù)為1/C2。主要藥動學(xué)參數(shù):氟苯尼考自微乳組和氟苯尼考溶液組的吸收半衰期t1/2

5、α分別為1.32±0.22h、1.90±0.31h，消除半衰期t1/2β分別為5.89±1.01h、4.32±0.31h，達峰時間Tmax分別為3.67±0.36h、4.02±0.23h;血藥峰濃度Cmax分別為9.07±0.10μg/mL,7.48±0.33μg/mL;藥時曲線下面積AUC分別為116.46±1.23、85.62±2.01。試驗結(jié)果表明:氟苯尼考自微乳在家兔體內(nèi)吸收快，達峰時間短;消除半衰期、峰濃度及藥時曲線下面積顯著