姜黃素-透明質酸高分子前藥的制備與釋藥性能研究.pdf

1、姜黃素是一種天然的橙黃色酚羥基化合物，主要用于抗氧化、抗炎、抗癌。但它水溶性差、穩(wěn)定差、生物利用度低，限制了其在食品工業(yè)和藥物治療方面的應用。透明質酸是一種天然高分子多糖，由N-乙?；?葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸單元組成，具有良好水溶性，可生物降解，并且能靶向癌細胞表面過表達的CD44受體。為了增強姜黃素的水溶性及穩(wěn)定性，提高生物利用度，本論文以酸敏感的酯鍵將姜黃素鍵合到透明質酸側鏈形成兩親性前藥聚合物，超聲自組裝成納米粒。論文對納米給藥

2、系統的合成及表征、載藥納米粒的體外釋放行為經行了研究。本課題主要研究內容和結論如下：
　　（1）以姜黃素為羥基模型藥物，以透明質酸為藥物載體，以酯鍵為鏈接基團，將姜黃素的羥基與透明質酸酸的羧基直接相連，合成了水溶性和穩(wěn)定性較好的姜黃素-透明質酸高分子前藥（CCM-HA）。以紅外光譜（FT-IR）和核磁共振圖譜（1H NMR）表征原料和產物，證明姜黃素成功共價偶聯到透明質酸上。調整反應物的投料比，分別得到不同載藥量的前藥，采用紫外分

3、光光度法（UV-IR）測得姜黃素載藥量分別為0.9423％、1.1854%、1.5273%、1.7704%、1.7895%。與原藥姜黃素相比，姜黃素-透明質酸前藥水溶性提高了16.25-48.3倍，并且水溶性與姜黃素載藥量有關。
　?。?）制備高分子前藥CCM-HA1膠束納米粒，以芘熒光探針法測得納米粒的臨界膠束濃度為0.1175mg/mL，以透射電鏡測得膠束納米粒平均粒徑為150nm，以動態(tài)光散射法測得膠束納米粒平均粒徑為205

4、nm。動態(tài)光散射法測得的粒徑較大是 HA-CCM前藥在水相中與水相互作用膨脹的結果。改變反應物投料比，制得不同載藥量的前藥納米粒，所形成的納米粒粒徑、電勢隨著載藥量的增大而減小。在生理pH條件下，納米粒具有較好的穩(wěn)定性，在兩周內平均粒徑、PDI變化相對較小，HA-CCM3納米粒平均粒徑從186nm增加到212nm，雖然增加了約30nm，但是該粒徑仍然在200nm左右，為前藥體循環(huán)提供了促進作用。
　　（3）以高效液相色譜法（HPL

5、C）測定了CCM-HA前藥納米粒的體外釋放行為，研究了納米粒在化學環(huán)境下的釋放特性。并考察了pH值以及載藥量兩個因素對納米粒釋藥行為的影響。結果表明，在pH7.4的PBS緩沖溶液中，18小時內納米粒的累計釋藥率不超過18%，而在pH5.0的緩沖溶液中，18小時內納米粒的累計釋藥率高達83%，這證明CCM-HA前藥納米粒具有pH敏感釋藥性；隨著載藥量的減少，前藥納米粒釋放速率減小，但總累計釋藥率幾乎相等。
　　以上研究表明，以透明質