改性透明質(zhì)酸藥物載體的制備及性能研究.pdf

1、本論文以透明質(zhì)酸(HA)為原材料，用己二酸二酰肼(ADH)，將HA進(jìn)行化學(xué)修飾，制備HA-ADH，以及對(duì)HA-ADH的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行表征。為了評(píng)價(jià)HA-ADH在藥物載體上的應(yīng)用潛能，分別用疏水性和親水性的藥物作為模擬藥物，制備了drug/HA-ADH薄膜和微球；在磷酸鹽緩沖溶液(Na<,2>HPO<,4>-KH<,2>PO<,4>，pH7.3)中，用紫外.可見分光光度(UV-Vis)法研究薄膜和微球的釋藥效能。具體工作如下： (

2、1)用溶劑揮發(fā)法制備HA-ADH薄膜。經(jīng)差示掃描量熱儀(DSC)分析得知，交聯(lián)后產(chǎn)物的微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯改變。該薄膜在緩沖溶液中發(fā)生溶脹，有較強(qiáng)的吸水能力，掃描電鏡(SEM)照片顯示溶脹薄膜呈現(xiàn)明顯的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。毛細(xì)管法測(cè)定HA和HA-ADH的特性粘度[η]分別為15.18(100mL/g)和20.21(100mL/g)。粘度法、咔唑法、失重法測(cè)試表明HA-ADH是一種可降解生物材料，并且降解速率比HA的降解速率要慢。改性后，HA-ADH

3、薄膜的溶解性能和降解速率顯著降低，這使得高聚物在磷酸鹽緩沖溶液(Na<,2>HPO<,4>-KH<,2>PO<,4>，pH7.3)中的存留時(shí)間增長(zhǎng). (2)在此基礎(chǔ)上，以慶大霉素(GS)為模擬藥物，用乳液(W/O)法制備了GS/HA-ADH微球。掃描電鏡照片顯示，微球的表面并不圓滑，內(nèi)部為疏松的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。在磷酸鹽緩沖溶液(Na<,2>HPO<,4>-KH<,2>PO<,4>，pH 7.3)中，用紫外-可見分光光度(UV-Vis)

4、法考察了微球的釋藥效能。 (3)另外，以親水性頭孢唑啉鈉(CEZ)和疏水性替硝唑(TDZ)為模擬藥物，考察了HA-ADH載藥薄膜的體外釋藥效能。紫外-可見分光光度(UV-Vis)法測(cè)試表明，CEZ/HA-ADH薄膜的釋藥速率較快，在30分鐘內(nèi)藥物累積釋放量達(dá)47.0％。TDZ/HA-ADH薄膜的釋藥速率較慢，在30分鐘內(nèi)藥物累積釋放量為9.8％，接著是緩慢持續(xù)釋藥，最終累積釋藥率達(dá)87.5％以上，剩余藥物將隨著膜材的降解逐漸釋放