透明質(zhì)酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒的制備及初步細(xì)胞學(xué)研究.pdf

1、目的：制備透明質(zhì)酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒，并對其特性進(jìn)行考察;以A549細(xì)胞和HepG2細(xì)胞為模型細(xì)胞，進(jìn)行MTT實(shí)驗(yàn)，考察其體外的細(xì)胞毒性作用。
　　方法：
　　1.本實(shí)驗(yàn)以姜黃素為抗腫瘤模型藥物，利用殼聚糖的游離氨基與多聚磷酸鈉的陰離子發(fā)生離子交聯(lián)反應(yīng)而制得納米粒，然后將透明質(zhì)酸與殼聚糖通過共價(jià)鍵連接，制備透明質(zhì)酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒。
　　2.將透明質(zhì)酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒作用于透明質(zhì)酸受體CD44高表達(dá)的A

2、549細(xì)胞，以CD44低表達(dá)的HepG2細(xì)胞為對照，采用MTT法考察其對兩種細(xì)胞的細(xì)胞毒性，初步評價(jià)透明質(zhì)酸靶向姜黃素殼聚糖納米粒的靶向性。
　　結(jié)果：制備HA-CUR-CS-NPs的最佳處方為:CS濃度為2.5mg·mL-1、TPP濃度為2.0mg·mL-1、CS與TPP質(zhì)量比4.5∶1、投藥量為5mg，HA與CUR-CS-NPs的最佳比例為3∶1。在此條件下，HA-CUR-CS-NPs平均包封率為為42.73±0.30％，平均

3、載藥率為28.44±0.12％，HA平均結(jié)合率為38.97±0.53％。CUR-CS-NPs和HA-CUR-CS-NPs平均粒徑分別為143.9nm和205.3nm，透射電鏡下，HA-CUR-CS-NPs形態(tài)規(guī)則，粒徑分布均勻，傅里葉紅外光譜儀檢測，確定HA-CUR-CS-NPs的結(jié)構(gòu)。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果為，對HA受體高表達(dá)的A549細(xì)胞而言，CUR-CS-NPs和HA-CUR-CS-NPs抑制率都高于CUR，且后者高于前者;對HA受體低表

4、達(dá)的HepG2細(xì)胞而言，CUR-CS-NPs和HA-CUR-CS-NPs抑制率都高于CUR，且兩者抑制率基本相同。
　　結(jié)論：本文采用離子交聯(lián)法制備HA-CUR-CS-NPs，方法簡便可行。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HA-CUR-CS-NPs的緩釋效果最好。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果為，HA-CUR-CS-NPs對HA受體高表達(dá)的A549細(xì)胞的增殖抑制作用最高。以HA為靶頭制備的HA-CUR-CS-NPs可將CUR遞送至靶點(diǎn)，明顯提高CUR對腫瘤