非洛地平口服固體自乳化制劑的研究與質(zhì)量評價.pdf

1、非洛地平是新型鈣拮抗劑,具有良好地血管選擇性作用,可有效的降低外周血管阻力和血壓,增加冠狀動脈血流量,該藥物療效十分肯定,且毒副作用較小。目前已占據(jù)國內(nèi)降壓藥市場7％以上,且呈穩(wěn)定增長趨勢,市場發(fā)展前景較好,新型給藥系統(tǒng)的開發(fā)將為企業(yè)帶來顯著的社會與經(jīng)濟效益。
　　國內(nèi)生產(chǎn)的非洛地平生產(chǎn)的劑型為普通的片劑、膠囊等,目前尚未見到自乳化制劑的報道。本文通過處方油相、表面活性劑的篩選和優(yōu)化,確定了非洛地平自乳化的處方組成,并對處方結(jié)果做

2、了溶出度對比試驗。
　　建立了口服固體自乳化制劑的方法,用噴霧干燥法制備得到非洛地平自乳化粉末,灌裝硬膠囊。通過固體載體的選擇,固體載體與非洛地平自乳化藥物傳遞系統(tǒng)比例的選擇,篩選得到最佳處方。
　　建立體外分析方法,對制備的自乳化制劑進行質(zhì)量研究。測定不同時間粒子的散射光強度來評價自乳化速度,測得的乳化后形成的乳粒平均粒徑為419nm,完全達到了自乳化制劑的要求,溶出度較片劑有明顯提高。
　　對自制的非洛地平自乳化膠

3、囊進行穩(wěn)定性考察,以外觀、自乳化情況、粒徑、含量測定、溶出度作為穩(wěn)定性重點考察項目,進行影響因素(高溫、高濕、強光照射)試驗,加速和長期試驗。本品經(jīng)過各試驗條件的影響(強光除外,因非洛地平遇光不穩(wěn)定),其外觀,粒徑、自乳化情況、含量和溶出度等各項考察指標(biāo)與放置前比較均無明顯變化。說明所制備的非洛地平自乳化膠囊質(zhì)量穩(wěn)定。
　　本文通過比較普通非洛地平片與自制的非洛地平自乳化膠囊在分別在3組大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物利用度,發(fā)現(xiàn)自乳化