硝苯地平口服制劑的仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、仿制藥是非原創(chuàng)性藥物，其完全仿制原研藥的主成分，要求在有效成分、劑型和給藥途徑上與原研藥一致，最關(guān)鍵的是仿制藥必須要與原研藥具有生物等效性。我國(guó)是一個(gè)仿制藥生產(chǎn)和使用大國(guó)，但我國(guó)生產(chǎn)的仿制藥絕大部分都達(dá)不到原研藥效。在這種形勢(shì)下，國(guó)家提出并開始實(shí)施一致性評(píng)價(jià)任務(wù)。本次實(shí)驗(yàn)的品種，硝苯地平（Nifedipine），最先由Bayer公司研發(fā)并上市，其生產(chǎn)的Adalat硝苯地平緩釋片，是市場(chǎng)占有率最高的硝苯地平制劑。目前國(guó)內(nèi)有7家企業(yè)在仿制A

2、dalat，其仿制藥的市場(chǎng)銷售量巨大，但藥效不盡如人意。
　　本實(shí)驗(yàn)主要是針對(duì)國(guó)產(chǎn)仿制藥硝苯地平緩釋片Ⅱ進(jìn)行仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。通過建立一個(gè)完整的體外一致性評(píng)價(jià)方法，包括安全性、等效性和質(zhì)量工藝的評(píng)價(jià)，將仿制藥同參比制劑進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)部分市售的硝苯地平緩釋片Ⅱ是否達(dá)到等效性。
　　安全性評(píng)價(jià)，主要對(duì)制劑中有關(guān)物質(zhì)及雜質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。選用的方法為高效液相色譜法，經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證，該方法靈敏、準(zhǔn)確，適合硝苯地平緩釋片Ⅱ中有關(guān)物質(zhì)

3、的測(cè)定。檢測(cè)結(jié)果顯示，參比制劑和國(guó)產(chǎn)仿制藥的有關(guān)物質(zhì)都在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，但國(guó)產(chǎn)仿制藥的有關(guān)物質(zhì)總量偏高。
　　等效性評(píng)價(jià)，通過測(cè)定體外溶出行為來考察藥物的等效性，作為一致性評(píng)價(jià)的參考數(shù)據(jù)。選用日本橙皮書中規(guī)定的pH1.2、pH4.5、pH6.8和水四種溶液作溶出介質(zhì)，并添加0.3%的吐溫80做表面活性劑。溶出的含量測(cè)定方法選用高效液相色譜法。取樣時(shí)間延長(zhǎng)至24h，最終繪制4條不同pH的溶出曲線，并比較相似度。經(jīng)過驗(yàn)證，該方法穩(wěn)定、

4、準(zhǔn)確，適合硝苯地平緩釋片Ⅱ的溶出曲線測(cè)定。檢測(cè)結(jié)果顯示，一批仿制藥的溶出曲線全部與參比制劑不相似，另外一批仿制藥的溶出曲線與參比制劑相似，但相似度不高。
　　質(zhì)量工藝評(píng)價(jià)，通過測(cè)定原料藥的晶型和制劑的含量來評(píng)價(jià)。晶型測(cè)定選用 X射線粉末衍射作為檢測(cè)方法，測(cè)定了3批原料藥、參比制劑和國(guó)產(chǎn)仿制藥制劑。最終初步推斷參比制劑可能選用了與這3批原料藥不同晶型的原料藥來生產(chǎn)。含量測(cè)定方面，選用了高效液相色譜法，最終結(jié)果顯示國(guó)產(chǎn)仿制藥的含量與參

5、比制劑相似，控制的比較好。
　　通過上面3個(gè)大方面的評(píng)價(jià)，得出的結(jié)論是國(guó)產(chǎn)仿制藥在含量方面與參比制劑相似，有關(guān)物質(zhì)方面也符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但體外的等效性卻達(dá)不到要求，即使是溶出曲線相似的仿制藥，也存在相似度不高的現(xiàn)狀。這也就是我國(guó)仿制藥都能達(dá)到藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，但卻達(dá)不到原研藥效的原因。我國(guó)的仿制藥只是簡(jiǎn)單粗劣的仿制了原研藥的表面指標(biāo)，卻沒有從制劑工藝上剖析原研藥，最終的結(jié)果就是藥效差，達(dá)不到等效性。
　　我國(guó)的仿制藥存在的問題