仿制藥質(zhì)量一致性評價人體生物等效性研究技術(shù)指導 …

1、—15——附件3仿制藥質(zhì)量一致性評價人體生物等效性研究技術(shù)指導原則一、概述藥物制劑要產(chǎn)生最佳療效，其藥物活性成分應當在預期時間段內(nèi)釋放吸收并被轉(zhuǎn)運到作用部位達到預期的有效濃度。大多數(shù)藥物是進入血液循環(huán)后產(chǎn)生全身治療效果的，作用部位的藥物濃度和血液中藥物濃度存在一定的比例關(guān)系，因此可以通過測定血液循環(huán)中的藥物濃度來獲得反映藥物體內(nèi)吸收程度和速度的主要藥代動力學參數(shù)，間接預測藥物制劑的臨床治療效果，以評價制劑的質(zhì)量。允許這種預測的前提是制劑

2、中活性成分進入體內(nèi)的行為是一致并且可重現(xiàn)的。生物利用度（BioavailabilityBA）是反映藥物活性成分吸收進入體內(nèi)的程度和速度的指標。過去出現(xiàn)的一些由于制劑生物利用度不同而導致的不良事件，使人們認識到確有必要對制劑中活性成分生物利用度的一致性或可重現(xiàn)性進行驗證，尤其是在含有相同活性成分的仿制產(chǎn)品要替代它的原研制劑進入臨床使用的時候。鑒于藥物濃度和治療效果相關(guān)，假設(shè)在同一受試者，相同的血藥濃度時間曲線意味著在作用部位能達到相同的藥

3、物濃度，并產(chǎn)生相同的療效，那么就可以藥代動力學參數(shù)作為替代的終點指標來建立等效性，即生物等效性（BioequivalenceBE）?！?7——和毒理學研究以及臨床研究數(shù)據(jù)證實其安全有效性并首次被批準上市的藥品。藥學等效性(Pharmaceuticalequivalence)：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標準，則可以認為它們是藥學等效的。藥學等效不一定意味著生物等效，因為輔料的不同或生產(chǎn)工藝差異

4、等可能會導致藥物溶出或吸收行為的改變。治療等效性(Therapeuticequivalence)：如果兩制劑含有相同活性成分，并且臨床上顯示具有相同的安全性和有效性，可以認為兩制劑具有治療等效性。如果兩制劑中所用輔料本身并不會導致有效性和安全性問題，生物等效性研究是證實兩制劑治療等效性最合適的辦法。如果藥物吸收速度與臨床療效無關(guān)吸收程度相同但吸收速度不同的藥物也可能達到治療等效。而含有相同的活性成分只是活性成分化學形式不同（如某一化合物

5、的鹽、酯等）或劑型不同（如片劑和膠囊劑）的藥物制劑也可能治療等效?；鞠嗨扑幬铮‥ssentiallysimilarproduct）：如果兩個制劑具有等量且符合同一質(zhì)量標準的藥物活性成分，具有相同劑型，并且經(jīng)過證明具有生物等效性則兩個制劑可以認為是基本相似藥物。從廣義上講，這一概念也應適用于含同一活性成分的不同的劑型，如片劑和膠囊劑。與原研藥基本相似藥物是可以替換原研藥使用的。BA和BE均是評價制劑質(zhì)量的重要指標，BA強調(diào)反映藥物活性成