已上市化學仿制藥(注射劑)一致性評價技術要求(征求意見稿)

1、1附件：已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）一、申請人應全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應監(jiān)測情況，評價和確認其臨床價值。二、已上市注射劑屬于具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，或被FDA橙皮書收載的，按本技術要求選擇參比制劑，參照本技術要求和國內(nèi)外相關技術指導原則開展一致性評價研究工作。申報資料格式和內(nèi)容參照CTD格式要求進行整理。三、已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、

2、有效性數(shù)據(jù)的，開展藥品再評價。藥品上市許可持有人根據(jù)注射劑藥品科學進步情況、批準上市時的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進行綜合分析，對其安全性、有效性和質量可控性進行再評價工作，具體辦法另行發(fā)布。四、參比制劑的選擇作為參比制劑的原研產(chǎn)品應具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，符合以上要求的，建議企業(yè)按以下順序選擇參比制劑：3（二）生產(chǎn)工藝1、工藝研究注射劑滅菌工藝的研究和選擇應參考總局藥品審評中心頒布的《滅菌無菌工藝驗證指導原

3、則（征求意見稿）》進行。按相關指導原則開展工藝研究，確定生產(chǎn)工藝關鍵步驟和關鍵工藝參數(shù)。注意以下問題：（1）過量灌裝（overfill）：如原研產(chǎn)品存在過量灌裝，仿制藥的過量灌裝宜與原研產(chǎn)品保持一致，如不一致需提供合理性論證。（2）注射劑生產(chǎn)中不建議使用活性炭。為了有效去除熱原（細菌內(nèi)毒素），需加強對原輔包、生產(chǎn)設備等的控制。（3）根據(jù)生產(chǎn)工藝進行過濾器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根據(jù)溶液的特點進行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性