姜黃素經(jīng)皮給藥制劑的研究.pdf

1、姜黃素(curcumin，CUR)是一種藥源廣泛，藥理作用確切的天然活性物質(zhì)。但是姜黃素不穩(wěn)定，現(xiàn)有的給藥方式存在缺陷，制劑品種有限，影響了它的推廣應(yīng)用。針對姜黃素具有分子量小，熔點(diǎn)低，毒性低，無刺激性，在體內(nèi)易代謝，生物利用度低的特點(diǎn)，因此可以認(rèn)為經(jīng)皮給藥制劑是其比較理想的給藥劑型。在避免首過效應(yīng)、減少給藥次數(shù)、方便給藥、加強(qiáng)患者用藥順應(yīng)性等方面起到了積極的作用。為此本文詳細(xì)研究了姜黃素的基本透皮特性，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研制了經(jīng)皮滲透

2、用環(huán)糊精包合物和姜黃素凝膠貼劑。 本文采用紫外分光光度法測定皮膚透過液中藥物的濃度，以滲透系數(shù)為指標(biāo)，研究了姜黃素對完整ICR小鼠、完整家兔皮膚的透過性?？疾炝顺Ｓ么偻竸阂掖?、丙二醇、月桂氮酮、薄荷油和冰片等對姜黃素滲透性能的影響。結(jié)果表明：姜黃素經(jīng)家兔皮膚滲透時(shí)滯短；以ICR小鼠皮膚作為體外透皮研究的動物模型，在本文所考察的促透劑中：氮酮無促滲作用，乙醇、薄荷油、冰片、樟腦均有良好的促透效果，環(huán)糊精的促滲效果最明顯。

3、 本文還研制了姜黃素經(jīng)皮滲透用環(huán)糊精包合物，以包合率為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)詳細(xì)考察了制備工藝中各因素對包合率的影響，比較了環(huán)糊精包合物與飽和水溶液的經(jīng)皮滲透性，考察了姜黃素環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性。采用紫外分光光度法、相溶解度圖法、熔點(diǎn)測定和X射線衍射分析法驗(yàn)證包合物的形成。最終確定最佳制備工藝為：攪拌法，包合溫度40℃，包合時(shí)間3h，姜黃素：羥丙基-β-環(huán)糊精質(zhì)量比1：5，冷凍干燥。包合物水溶液的透皮動力學(xué)方程符合零級方程。該包合物可以明顯

4、提高姜黃素的穩(wěn)定性，加快姜黃素的經(jīng)皮吸收，縮短時(shí)滯，增加了姜黃素的累積滲透量。上述試驗(yàn)結(jié)果說明：該包合物，不僅有利于提高藥物的穩(wěn)定性，而且是姜黃素透皮吸收的優(yōu)良載體。 在姜黃素凝膠貼劑的研制過程中，詳細(xì)考察了貼劑處方中各組份對姜黃素透皮速率的影響，測定了最佳處方在ICR小鼠皮膚中的滲透速率，建立了貼劑含量測定方法，對其進(jìn)行了質(zhì)量考察包括制劑含量均勻度、賦型性、粘附性、釋放度、體外透皮性、穩(wěn)定性及重現(xiàn)性等的研究，并初步建立了血液中

5、姜黃素高效液相分析方法。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，貼劑組成材料中的膠粘劑、填充劑對藥物的透皮速率、貼劑的粘著力和外觀等指標(biāo)有顯著影響；貼劑中的羥丙基-β-環(huán)糊精、冰片和薄荷油對姜黃素均有促透作用，以羥丙基-β-環(huán)糊精的效果最強(qiáng)。最終確定的處方組成為：聚丙烯酸：水：羧甲基纖維素鈉：聚乙烯吡咯烷酮：甘油：明膠：高嶺土：氫氧化鋁：酒石酸：EDTA為0.5：33：0.1：0.2：5：0.15：0.3：0.01：0.01：0.03；促滲劑組成為：3％羥丙基-β-