槲皮素磷脂—殼聚糖納米粒制劑及其經(jīng)皮給藥的研究.pdf

1、槲皮素(Quercetin,QT)是天然黃酮類化合物中的一種,具有抗炎、抗過敏、抗自由基抗氧化、抗癌防癌、抗HIV等多種生物活性及藥理作用,且毒副作用小,對機體無致畸、致癌、致死的反應,具有良好的臨床研究和應用價值。但是由于槲皮素水溶性差,易被氧化,對光和溫度敏感,極大地限制了其在臨床上的應用。
　　磷脂-殼聚糖納米粒(lecithin/chitosan nanoparticles,L/CS NPs)是一種新型膠體納米載體系統(tǒng)。以

2、帶負電的卵磷脂和帶正電的殼聚糖兩種天然物質(zhì)為基本原料,通過靜電作用形成的納米粒。L/CS NPs本身較小的粒徑和較大的比表面積,再加上L/CS NPs表層殼聚糖具有的生物粘附性,使制劑能夠在皮膚表面形成良好的粘附性薄膜。而納米粒本身所帶的正電荷,使其能夠與帶負電的皮膚表面發(fā)生靜電吸引,從而使納米粒能夠更加緊密地與皮膚接觸,有效提高角質(zhì)層的水合程度,降低屏障作用,有利于藥物對皮膚的滲入。
　　本研究采用有機溶劑注入法制備載槲皮素磷脂

3、-殼聚糖納米粒(QT-L/CSNPs)。通過不同因素的考察,以納米粒的外觀形態(tài)、包封率和載藥量為評價指標,確定了優(yōu)化工藝處方。按照優(yōu)化工藝處方制備的QT-L/CS NPs在透射電鏡下粒子大小均勻,分散性良好,且球形規(guī)則,表面圓整,平均粒徑為95.3nm,Zeta電位為+10.85mV,pH為4.5,平均包封率和載藥量分別為48.47%和2.45%。穩(wěn)定性研究結(jié)果顯示,QT-L/CS NPs需低溫避光貯存。
　　離體經(jīng)皮滲透實驗表明

4、,給藥12h后,僅極少量藥物透過皮膚進入接收液。而皮膚表皮和真皮單位面積槲皮素含量為9.00μg和3.31μg,分別為槲皮素丙二醇溶液給藥后表皮、真皮藥物含量的1.45和1.32倍。在體經(jīng)皮滲透實驗中,當給藥3、6、9、12h時,QT-L/CS NPs制劑在皮膚表皮層和真皮層中的藥物含量為8.40μg和2.21μg,分別為槲皮素丙二醇溶液給藥后表皮、真皮藥物含量的2.3和1.2倍。實驗結(jié)果表明,QT-L/CS NPs能顯著提高藥物的經(jīng)皮

5、滲透量,有利于藥物在皮膚,特別是表皮中的滯留,這種特性對槲皮素抗炎抗氧化藥效的發(fā)揮具有重要意義。
　　觀察給藥后小鼠皮膚病理切片,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過QT-L/CS NPs處理的小鼠背部皮膚,角質(zhì)層溶脹、細胞排列疏松,間隙明顯加大,且有較為明顯的角質(zhì)層分層和剝落現(xiàn)象,表明L/CS NPs可以削弱角質(zhì)層的屏障作用,從而促進藥物的經(jīng)皮滲透。
　　皮膚抗炎作用的研究表明,經(jīng)過QT-L/CS NPs的作用,小鼠耳廓由二甲苯引起的皮膚急性炎癥能得