基于電紡納米纖維的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(Transdermal Drug Delivery System,TDDS)是藥劑學中的一個新興領(lǐng)域,研制新型的藥物載體、促滲方法和骨架材料等是目前經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究重點。靜電紡絲技術(shù)(Electrospinning fiber technique)借助于靜電場作用把聚合物溶液或熔體制成纖維,是獲得納米級纖維的有效方法。電紡納米纖維具有多孔結(jié)構(gòu),有極高的比表面積,有利于藥物從纖維中迅速溶出,提高藥物的經(jīng)皮透過量,使其應(yīng)用于

2、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)更有優(yōu)勢。 本文主要目的是制備電紡聚乙烯醇(PVA)/鹽酸哌唑嗪(PRH)納米纖維,并進行其作為PRH的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的相關(guān)研究,包括藥物的體外透皮釋藥性能,考察纖維中促滲劑對藥物體外透皮釋藥性能的影響,藥物在大鼠體內(nèi)的藥代動力學研究,并考察PVA/PRH納米纖維貼劑與PRH片劑在大鼠體內(nèi)的生物等效性,以期能夠為納米纖維在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的應(yīng)用提供實驗基礎(chǔ)。論文主要工作如下： 一、靜電紡絲法制備PVA/PRH納米纖

3、維 利用靜電紡絲法制備了PVA/PRH納米纖維,考察了PVA溶液靜電紡絲中電紡參數(shù)、載藥量和促滲劑濃度對纖維形成及其微觀形貌的影響。實驗結(jié)果表明,PVA濃度對纖維形成和形貌起決定作用,隨PVA濃度的提高,塊體轉(zhuǎn)變?yōu)榫鶆蚶w維,纖維直徑逐漸增加；隨載藥量的增加,纖維平均直徑緩慢增加；當保持接收距離和溶液流速恒定時,隨紡絲電壓的提高,纖維平均直徑有緩慢提高的趨勢；接收距離幾乎不影響纖維的微觀形貌。通過實驗最終確定了制備含促滲劑的PVA

4、/PRH納米纖維的最佳條件為：電紡溶液組成為10wt％PVA水溶液,紡絲電壓：15 KV,流速：0.5 ml/h,接收距離：15 cm,其中含2wt％～10wt％PRH(以PVA為基準),0.5wt％～2wt％水溶性氮酮或薄荷醇。 二、PVA/PRH納米纖維的體外透皮釋藥性能研究 建立了角質(zhì)層、去角質(zhì)層皮膚以及透皮接受液中PRH的HPLC-UV測定方法,研究了PVA/PRH納米纖維的體外透皮釋藥性能,考察了促滲劑水溶性氮

5、酮和薄荷醇對納米纖維體外透皮釋藥性能的影響以及藥物在角質(zhì)層和去角質(zhì)層皮膚中的含量分布特征。實驗結(jié)果表明,纖維中PRH24 h的累積釋放量及釋放速度顯著高于甩膜法制備的常規(guī)膜；含促滲劑的納米纖維,PRH24 h的累積釋放量及釋放速度高于不含促滲劑的納米纖維,且與促滲劑的含量成正相關(guān)；PRH在接受液中的含量遠大于角質(zhì)層和去角質(zhì)層皮膚的滯留量,而且角質(zhì)層的滯留量大于去角質(zhì)層皮膚的滯留量,藥物可以緩慢地擴散到皮膚的更深層而產(chǎn)生緩釋效果。同時隨促

6、滲劑濃度的增加,接受液的藥物含量逐漸增加而角質(zhì)層和去角質(zhì)層皮膚的藥物含量逐漸減少。 三、PVA/PRH納米纖維的大鼠體內(nèi)藥代動力學研究 建立了大鼠血漿中PPH的HPLC-UV測定方法。大鼠血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測定,大鼠血漿中PRH濃度在1.0～500.0 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9992),檢出限(LOD)為0.5 ng/mL(以S/N>_3計)。采用血藥濃度法研究了PVA/PRH納米纖維的大鼠體內(nèi)藥代動

7、力學,采用HPLC方法測定了不同時間點下藥物的血藥濃度變化過程,得出了其藥代動力學參數(shù),并考察了PVA/PRH納米纖維(受試制劑)與PRH片(參比制劑)的生物等效性。參比制劑的t_(1/2)為282.20±51.49 min。T_(max)和C_(max)分別為120.0±0.0 min和280.93±13.49 ng/mL:受試制劑t_(1/2)為615.71±67.04 min,T_(max)和C_(max)分別為300.0±0.0