青蒿素經皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文的目的是對抗瘧藥青蒿素的經皮給藥進行系統(tǒng)設計和確定青蒿素貼劑的制備工藝。青蒿素在水溶性和脂溶性的溶劑中的溶解度都很低，在丙烯酸壓敏膠Duro-Tak87-2677中的飽和溶解度大約為3％(一年內貼劑沒有發(fā)現結晶)，為了進一步提高青蒿素在基質中的有效濃度和保持青蒿素貼劑穩(wěn)定性，本實驗采用了PVP、PEG和其他結晶抑制劑抑制青蒿素在壓敏膠基質中的結晶。 為了提高青蒿素的經皮滲透速率，本實驗采用了甘油酯，卡比醇，二甲基亞砜，肉豆蔻

2、酸異丙酯等促滲劑增加皮膚對青蒿素的滲透性能?？ū却际蔷哂蠧6的長鏈脂肪醇經皮透過促滲劑，同時它還具有溶解分散青蒿素及促進含有羧基官能團的聚丙烯酸樹脂壓敏膠和金屬離子形成交聯的作用。甘油酯是重要的青蒿素經皮滲透促進劑，能夠顯著地增加青蒿素的經皮滲透，但高濃度會對皮膚產生明顯的刺激作用；丙二醇和磷脂與其他促滲劑合用，對青蒿素的裸鼠體外經皮滲透具有協(xié)同促進作用，但是當磷脂的含量高于3％時，基質粘性明顯下降。研究表明：青蒿素經皮最高的累積透過量

3、754.00士35.64μg/cm2出現在使用聯合促滲劑(SCOPE)協(xié)同促滲作用時，基質中含有單油酸甘油酯(GMO)，卡比醇(Transcutol )，二甲基亞砜(DMSO)，丙二醇(PG)，磷脂(lecithin)。 進一步研究表明，青蒿素貼劑大鼠在體給藥(20cm2)2.5 h，最高血藥濃度達到220ng/ml。維持血藥濃度可以在100 ng/ml以上至少達到72 h，這一結果表明了體內外經皮滲透具有一定的相關性，藥效學研

4、究表明，將貼劑應用于感染瘧疾的裸鼠96 h后，96.51％的瘧原蟲轉陰。顯示了青蒿素經皮給藥的可行性。 為了改善促滲劑對壓敏膠基質的影響和制備具有高內聚力和適宜剝離強度的經皮給藥載體，本實驗還研究了不同金屬離子對于貼劑粘性的影響。研究結果表明Mg2+可以使含有-COOH的丙烯酸壓敏膠產生進一步交聯，提高基質的內聚力和耐溶劑性能，高濃度Mg2+(1％，w/w)使壓敏膠交聯速度過快不利于涂布。優(yōu)選0.5％Mg2+具有適宜的交聯時間(