羅替戈汀離子導(dǎo)入經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、羅替戈汀（Rotigotine）為非麥角堿多巴胺受體興奮劑，對D3/D2/D1有立體選擇性，它直接作用于上述受體從而直接興奮多巴按受體，改善震顫和運(yùn)動障礙癥狀，降低肌張力，起到與多巴胺相似的作用。藥效強(qiáng)于阿樸嗎啡、溴隱亭、培高利特（pergolide）等，國外臨床結(jié)果表明，Rotigotine對早期帕金森病是一個安全、耐受、有效的治療藥物，對晚期帕金森病可作為左旋多巴的輔助治療藥物。 由于羅替戈汀廣泛的胃腸代謝及半衰期短，生物利

2、用度極低，不能通過口服給藥產(chǎn)生藥效，但是它的高脂溶性（油水分配系數(shù)logP=4．03）使它非常適合作成透皮貼劑。 本論文對羅替戈汀的部分理化性質(zhì)進(jìn)行了測定；確定了羅替戈汀經(jīng)豚鼠皮膚離子導(dǎo)入的系統(tǒng)；并考察了電流強(qiáng)度、頻率占空比、藥物濃度、促滲劑、皮膚預(yù)處理、競爭離子等影響因素對羅替戈汀體外滲透速率的影響，確定了最佳條件，并與國外對照品相比較。 離子導(dǎo)入的最佳實(shí)驗(yàn)條件為：供給液選擇pH為5．0的檸檬酸緩沖鹽溶液（NaCl的濃