AKF-PD自微乳制劑的研究.pdf

1、AKF-PD是我院藥化教研室首先開發(fā)的抗纖維化一類新藥，目前已經(jīng)申請中國專利并獲得批準。實驗證明，該藥對多種纖維化疾病如肝硬化、腎衰等均有良好療效，且作用強于國外已有的同類化合物。但AKF-PD水溶性差、口服生物利用度低，本文旨在研究一種有效的、適合臨床應用的藥物制劑新劑型。 為考察不同劑型對AKF-PD口服吸收的影響，首先以UUO模型鼠為對象，初步篩選了AKF-PD混懸劑、增溶溶液劑和普通乳劑等不同劑型對模型鼠口服后的抗纖維化

2、效果。顯微鏡觀察腎臟病理染色切片結(jié)果顯示乳劑效果明顯。在此基礎(chǔ)上，進一步將其研制成物理性質(zhì)更穩(wěn)定的、吸收更好的微乳新劑型——AKF-PD自微乳(Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem，AKF-PD-SMEDDS)。通過繪制一系列偽三元相圖，選用對AKF-PD溶解能力較強的油酸和Maisine35-1為油相，Labrasol、Tween80和EL為表面活性劑，乙醇、1，2-丙二醇和Transcuto

3、lP為助表面活性劑，考察不同組成體系以及表面活性劑和助表面活性劑的比例Xm值對微乳形成的影響，從而確定了最佳組分及Km。以載藥自微乳的自微乳化效率以及載藥量對自乳化后的微乳穩(wěn)定性的影響為考察指標，進一步對處方進行優(yōu)化，確定了最終自微乳處方。 制備了普通自微乳和荷正電自微乳，通過對外觀、微乳顯微形態(tài)觀察、粒徑、Zeta電位、含量、穩(wěn)定性的考察，對SMEDDS進行了質(zhì)量初步評價；采用總體液平衡反向透析法對AKF-PD自微乳的體外釋放

4、動力學進行了研究，其釋藥曲線最符合Hixson-Crowell方程；考察了不同溫度、攪拌速度、稀釋倍數(shù)等對AKF-PD自微乳的自微乳化效率的影響。 以AKF-PD乳劑為對照，對研制的AKF-PD普通自微乳和荷正電自微乳進行了大鼠體內(nèi)藥動學研究。藥動學結(jié)果表明：普通自微乳和荷正電自微乳的AUC分別是對照組的1.33倍和1.42倍；Cmax分別是對照組的1.39倍和1.86倍，且達峰時間Tmax均明顯縮短，表明自微乳制劑能加快藥物的