止吐藥中間體的合成.pdf_第1頁(yè)
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1、癌癥是目前威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一，治療癌癥常用的手段是放療和化療，但放療和化療會(huì)引起副反應(yīng)，最常見(jiàn)的為胃腸道副反應(yīng)-惡心和嘔吐。我國(guó)每年有60萬(wàn)以上的患者接受治療和化療，止吐藥及其中間體的開(kāi)發(fā)具有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)意義。
　　 帕洛諾司瓊(Palonosetron)，商品名Aloxi，是用于治療化療引起的惡心、嘔吐的第二代5-HT3受體拮抗劑類(lèi)藥物。其特點(diǎn)是用量少，選擇性高、副作用低，且有較長(zhǎng)的半衰期。于2003年7月獲FDA

2、審批通過(guò)，并在美國(guó)、日本等國(guó)上市。
　　 (S)-3-氨基奎寧二鹽酸鹽是合成帕洛諾司瓊的重要中間體。3-奎寧酮鹽酸鹽是合成(S)-3-氨基奎寧二鹽酸鹽的原料，同時(shí)也是合成NK1、P類(lèi)受體拮抗劑的重要原料。
　　 本文以4-哌啶甲酸為原料，通過(guò)酯化、取代、Dieckmann環(huán)合、脫羧四步反應(yīng)制備3-奎寧酮鹽酸鹽。研究了合成3-奎寧酮鹽酸鹽的合理工藝參數(shù)，對(duì)有關(guān)合成單元反應(yīng)機(jī)理和影響因素（如原料配比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、催化

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