甲氧頭孢中間體的合成研究及頭孢替坦前體探索.pdf

1、本文簡述了β-內(nèi)酰胺類抗生素中頭孢菌素的發(fā)展概況,介紹了頭孢替坦及前體的合成路線,重點(diǎn)綜述了以7-ACA為原料化學(xué)合成甲氧頭孢關(guān)鍵中間體7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)及合成過程中的其它中間體,以及關(guān)鍵原料二苯基重氮甲烷(DPM)和對(duì)甲基苯硫氯(TSC)的合成路線和方法。
　　 在合成技術(shù)上,對(duì)合成DPM的各種氧化劑進(jìn)行了系統(tǒng)研究,開發(fā)出以雙氧水為氧化

2、劑高效、清潔的制備DPM的創(chuàng)新工藝；研究了以7-ACA與5-MMT為原料,在溶劑中通過親核取代合成基礎(chǔ)中間體7-AMCA及用DPM進(jìn)行羧基保護(hù)合成中間體7-DAMC等工藝；經(jīng)過以7-DAMC為原料三條不同氨基保護(hù)路線合成7-MAC的探索試驗(yàn)及篩選比較,建立了合成氨基保護(hù)中間體7-DTMC的數(shù)學(xué)模型；同時(shí)探索了使用7-MAC為原料合成頭孢替坦前體的工藝路線。
　　 研究結(jié)果表明:1)成功開發(fā)了以雙氧水為氧化劑合成DPM的清潔生產(chǎn)工

3、藝,通過正交試驗(yàn)優(yōu)化后制得純度94.25％收率90.83％DPM；2)7-ACA在乙酸溶劑中以甲磺酸催化劑得到收率為73.93％、純度為97.15％的7-AMCA,而使用DPM進(jìn)行羧基保護(hù)獲得純度達(dá)97.93％、收率48.72％的7-DAMC；3)合成7-MAC以TSC或芳香醛對(duì)7-DAMC氨基進(jìn)行保護(hù)的路線為優(yōu)選,用TSC對(duì)氨基保護(hù)合成的中間體7-DTMC,經(jīng)回歸正交組合設(shè)計(jì)的優(yōu)化試驗(yàn)后,分別制得純度97％、收率78％的7-DTMC以