替卡格雷中間體的合成及相關方法學的研究.pdf

1、替卡格雷作為現在市場上廣泛流行使用的抗凝血藥，它的合成受到從事藥物合成工作者的廣泛關注。在替卡格雷已公開的合成路線中，大多會涉及4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶、(1S,2R,3S,4R)-1-羥乙氧基-2,3-O-亞異丙基-4-氨基環(huán)戊烷-1,2,3-三醇和2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙基胺三個中間體。替卡格雷的三個中間體都存在著合成方法改進的可能性及需求。本論文對替卡格雷中間體4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶和(1S,2R

2、,3S,4R)-1-羥乙氧基-2,3-O-亞異丙基-4-氨基環(huán)戊烷-1,2,3-三醇的合成路線進行了探索和優(yōu)化，對其中相關的方法學也進行了合成研究。本論文包括以下六章：
　　第一章：對替卡格雷所應用的抗血栓疾病、所屬的抗凝血藥物的種類及替卡格雷做了簡要介紹。
　　第二章：通過分析比較已報道的中間體2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的合成的方法，設計出了一條新的合成路線，對合成方法學進行了創(chuàng)新和優(yōu)化。
　　第三章：從

3、對中間體2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的合成方法進行創(chuàng)新和優(yōu)化中，了解了硫代巴比妥酸衍生物的合成現狀，做了硫代巴比妥酸衍生物的合成研究。
　　第四章：從對中間體2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的合成方法進行創(chuàng)新和優(yōu)化中，了解了硝基化合物的合成現狀，做了金屬硝酸鹽單硝化苯酚類化合物的合成研究。
　　第五章：通過分析比較已報道的中間體(1S,2R,3S,4R)-1-羥乙氧基-2,3-O-亞異丙基-4-氨基環(huán)戊烷-1