鹽酸阿考替胺及其重要中間體合成工藝研究.pdf

1、本課題包括了治療功能性消化不良藥物鹽酸阿考替胺合成工藝研究及其重要中間體2-氨基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯的合成工藝研究兩部分。
　　首先，經(jīng)過對鹽酸阿考替胺的現(xiàn)有工藝總結(jié)對比篩選，選擇以2，4，5-三甲氧基苯甲酸為起始原料，經(jīng)鹵代反應(yīng)、?；磻?yīng)、胺解反應(yīng)得到N-[2-（二異丙基氨基）乙基]-2-[（2-羥基-4，5-二甲氧基苯甲酰）氨基]-1，3-噻唑羧酰胺，然后通過甲醇精制，在0.5mol/L的氫氧化鈉溶液中成鈉鹽，最后在2

2、0％的異丙醇-水溶液中成鹽反應(yīng)得到N-[2-（二異丙基氨基）乙基]-2-[（2-羥基-4，5-二甲氧基苯甲酰）氨基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺三水合鹽酸鹽，該總收率為54％，單雜小于0.1％，HPLC純度大于99％。經(jīng)過對合成條件及最終產(chǎn)品的優(yōu)化，得到了反應(yīng)條件溫和產(chǎn)品質(zhì)量收率穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝。
　　其次，經(jīng)過對現(xiàn)有合成工藝進(jìn)行總結(jié)篩選，選擇以丙酮酸為起始物料，經(jīng)酯化反應(yīng)得到丙酮酸甲酯，然后在NBS和誘變劑DES的作用下反應(yīng)生成2-