2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、樂伐替尼是一種多靶點(diǎn)酶抑制劑,用于治療甲狀腺癌,相比于以前的治療手段,服用樂伐替尼顯著的提高了生存率。卡博替尼則是一種口服酪氨酸激酶抑制劑,可以同時(shí)與2VEGF2和MET這兩種血管內(nèi)皮素生長因子發(fā)生作用,可用于治療多種實(shí)體腫瘤。然而對于樂伐替尼、卡博替尼的合成只有少數(shù)幾個(gè)國外的研究機(jī)構(gòu)在進(jìn)行,國內(nèi)對于樂伐替尼、卡博替尼的合成的研究報(bào)道較少,基于樂伐替尼、卡博替尼的巨大藥用價(jià)值,開展對樂伐替尼、卡博替尼的合成研究具有重要意義。
  

2、4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺和4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯胺分別是合成樂伐替尼和卡博替尼的關(guān)鍵中間體,由該關(guān)鍵中間體經(jīng)少數(shù)幾步即可分別合成樂伐替尼和卡博替尼。本文以廉價(jià)的丙二酸為原料,探索了4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺和4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯胺的合成工藝,并運(yùn)用IR、NMR、MS對合成的產(chǎn)品進(jìn)行了表征。
  以丙二酸為原料,經(jīng)縮合、甲基化、關(guān)環(huán)、氯代等步驟成功合成了4-氯-7-

3、甲氧基喹啉-6-甲酰胺,使用一鍋法合成的思想縮短了合成路線,簡化了操作,解決了關(guān)環(huán)等技術(shù)步驟的難題,將4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺合成的總收率提升了21%,最終產(chǎn)品純度良好。所得產(chǎn)物使用IR、NMR、MS等手段表征,確認(rèn)為4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺。通過小試所得的較優(yōu)的工藝條件進(jìn)行放大實(shí)驗(yàn),經(jīng)六步反應(yīng)目標(biāo)產(chǎn)品收率達(dá)50.2%,產(chǎn)品純度良好。
  以丙二酸為原料經(jīng)縮合、關(guān)環(huán)、氯代、取代等步驟成功合成了4-[(6,7-二

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