以7-ACA為原料的頭孢菌素及中間體的合成.pdf

1、本文重點對鹽酸頭孢甲肟及頭孢泊肟酯的中間體7-氨基-3-甲氧甲基頭孢烷酸（7-AMCA）的合成進行了研究，設計并成功建立了以7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）為原料的頭孢甲肟和7-AMCA的合成路線，并對其工藝條件進行了優(yōu)化。
　　 以7-ACA為原料通過兩條路線對鹽酸頭孢甲肟的合成進行了系統(tǒng)的研究。實驗證明7-ACA先在C-3位與MMT反應生成7-ACT，再在C-7位和MAEM反應合成頭孢甲肟的路線（摩爾收率為86％）優(yōu)于先進行7

2、-ACA的C-7位改造再進行C-3位改造的合成路線（摩爾收率為69％）。在研究中發(fā)現(xiàn)溶劑對反應的摩爾收率有較大影響，以二氯甲烷為溶劑時的反應效果最佳；同時證明超聲能夠顯著地縮短反應時間。
　　 以7-ACA為原料用苯乙酰氯先保護C-7位的氨基得到中間體7-苯乙酰胺基-3-乙酰氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸（Ⅵ），再以CaCl2為催化劑和甲醇進行C-3位甲氧基化反應，最后脫去保護基得到7-AMCA，三步反應總收率為24％；而以叔丁醇