諾模圖在胃癌篩查及判斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：應(yīng)用臨床上常用的檢驗(yàn)指標(biāo)，建立診斷胃癌及判斷其有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的模型（諾模圖），為臨床上胃癌的篩查及判斷胃癌有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供指導(dǎo)。
　　方法：研究對(duì)象：本研究為回顧性研究，分為兩部分。1.胃癌篩查研究：研究組為隨機(jī)抽取我院2013年10月～2016年10月期間確診為胃癌的患者200例，其中男性155例，女性45例，年齡32～85歲。對(duì)照組為隨機(jī)抽取的我科及消化內(nèi)科2013年10月～2016年10月期間住院治療的胃良性病變（胃息肉

2、）患者120例，其中男性55例，女性65例，年齡32～80歲。2.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移研究：研究組（胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組）為隨機(jī)抽取的我院同時(shí)期有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌病人60例，其中男性42例，女性約18例，年齡30-81歲。其中肝轉(zhuǎn)移25例，腹膜及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移20例，肺轉(zhuǎn)移3例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，其他3例。對(duì)照組（胃癌無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組）為隨機(jī)抽取我院2013年10月～2016年10月期間確診為胃癌的患者150例，其中男性110例，女性為40例，年齡30-84歲。記

3、錄納入研究對(duì)象的性別、年齡、術(shù)前血清CEA、CA199、CA724、FIB檢測(cè)值，大便隱血及貧血情況，術(shù)前 CT等影像學(xué)測(cè)量的腫瘤直徑等結(jié)果，計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-lymphocyte Rito NLR）。將性別、年齡、術(shù)前血清CEA、CA199、CA724、FIB檢測(cè)值在胃癌組及胃息肉組中的差異性進(jìn)行比較，將術(shù)前血清CEA、CA199、CA724、FIB、腫瘤直徑、NLR在胃癌轉(zhuǎn)移組及胃癌無(wú)轉(zhuǎn)移組中差異性

4、進(jìn)行比較。選擇在研究中具有差異性的指標(biāo)，分別建立胃癌及胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移診斷的ROC曲線。選擇診斷價(jià)值較高，即ROC曲線下面積較大的指標(biāo)納入諾模圖建立診斷模型。將諾模圖中各指標(biāo)的對(duì)應(yīng)的分?jǐn)?shù)帶入研究組與對(duì)照組進(jìn)行驗(yàn)證分析。
　　結(jié)果：1．CEA水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）, CA724水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），纖維蛋白原（FIB）水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性具

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003），CA199水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.836）。胃癌組與胃息肉組中性別分布具有明顯差異性（P<0.001）,即胃癌組的男性比例遠(yuǎn)高于胃息肉組。胃癌組貧血患者比例與遠(yuǎn)高于胃息肉組并且具有明顯差異性P<0.001，胃息肉組與胃癌組在大便有無(wú)隱血方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.498。2．ROC曲線顯示CEA在鑒別胃癌與胃息肉的曲線下面積 AUC=0.714，診斷價(jià)值為中等，CEA

6、的最佳截?cái)帱c(diǎn)為4.0ng/ml，此時(shí)敏感性為49.25％,特異性為87%;CA724在鑒別胃癌與胃息肉的曲線下面積 AUC=0.61,其最佳截?cái)帱c(diǎn)為4.3IU/ml此時(shí)敏感性為36.25%,特異性為66%；FIB在區(qū)別胃癌與胃息肉的曲線下面積AUC=0.69，F(xiàn)IB的最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.6g/ml，此時(shí)的敏感性為51.5%，特異性為85%;性別在鑒別胃癌與胃息肉的曲線下面積AUC=0.686,貧血在區(qū)別胃癌與胃息肉的曲線下面積AUC=0.7

7、01。選擇診斷價(jià)值較大的指標(biāo)CEA、FIB、性別（sex）、貧血（hyp）四種指標(biāo)聯(lián)合診斷，其診斷胃癌的 ROC曲線下面積 AUC=0.861。3．將納入聯(lián)合診斷的指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析建立模型方程 L o g i t(P）=-7.11+0.589FIB+2.171CEA+0.572sex+2.06hyp。通過(guò)建立諾模圖發(fā)現(xiàn)CEA評(píng)分100分，纖維蛋白原濃度50分，貧血評(píng)分90分，性別評(píng)分50分。將纖維蛋白原，癌胚抗原，貧血，

8、性別所代表的分?jǐn)?shù)返回驗(yàn)證胃癌組及胃息肉組后顯示；總分?jǐn)?shù)越高患癌風(fēng)險(xiǎn)越大，當(dāng)分?jǐn)?shù)達(dá)到190分?jǐn)?shù)以上時(shí)，患癌風(fēng)險(xiǎn)在92%以上，其特異度為100%，即表示沒(méi)有胃息肉患者分?jǐn)?shù)達(dá)到190分；同時(shí)發(fā)現(xiàn)當(dāng)總分?jǐn)?shù)為140分為截?cái)帱c(diǎn)時(shí)，其特異度為92.5%，靈敏度為84.4%，正確指數(shù)最大為76.9%。故140分為最佳分?jǐn)?shù)截?cái)帱c(diǎn)，此時(shí)的患病風(fēng)險(xiǎn)為78%。當(dāng)分?jǐn)?shù)為140分以上時(shí)，其患癌風(fēng)險(xiǎn)大于78%時(shí)，可以診斷該患者為胃癌，此時(shí)的誤診率7.5%，漏診率15

9、.6%。同時(shí)若想減小誤診率則可以繼續(xù)提高分?jǐn)?shù)即可，但此時(shí)漏診率會(huì)進(jìn)一步加大，若想提高靈敏度則可適當(dāng)降低分?jǐn)?shù)。4、CEA在胃癌無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組與有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）, CA724在無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與有轉(zhuǎn)移組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），纖維蛋白原（FIB）在無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組與有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中的差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.166），CA199在胃癌無(wú)轉(zhuǎn)移組與胃癌轉(zhuǎn)移組別中的差異性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.83

10、6）。NLR在胃癌無(wú)轉(zhuǎn)移組與胃癌有轉(zhuǎn)移組中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）,胃癌無(wú)轉(zhuǎn)移組與胃癌轉(zhuǎn)移組的腫瘤直徑具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）。5．ROC曲線顯示CEA診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的AUC為0.707，最佳截?cái)帱c(diǎn)為6.6ng/ml，此時(shí)的敏感性為46.5%，特異性為83.7%。CA724診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的AUC為0.649，最佳截?cái)帱c(diǎn)為6.8IU/ml，此時(shí)的敏感性為42%，特異性為77.6%。NLR診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的AUC

11、為0.704，最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.2，此時(shí)的敏感性為75%，特異性為56.4%。腫瘤直徑（Dia）預(yù)測(cè)胃癌轉(zhuǎn)移的AUC為0.839，最佳截?cái)帱c(diǎn)為4.5cm，此時(shí)的敏感性為92.3%，特異性為64%。當(dāng)NLR與CA124、CEA、腫瘤直徑（Dia）四種指標(biāo)聯(lián)合診斷時(shí)，其曲線下面積比任何單一指標(biāo)運(yùn)用時(shí)曲線下面積更大，其AUC面積達(dá)到0.91。6．通過(guò)選出的4種指標(biāo)進(jìn)行 logistic回歸分析,根據(jù)偏回歸系數(shù)建立方程 Logit(P）=-4.9

12、99+0.25NLR+0.026CEA+0.1CA724+0.497Dia，建立診斷胃癌的諾模圖模型CEA升高組評(píng)分52分，CA724升高組評(píng)分70分，NLR升高組評(píng)分82分，腫瘤直徑大于4.5cm評(píng)分100分。將各指標(biāo)所代表的分?jǐn)?shù)返回檢驗(yàn)胃癌無(wú)轉(zhuǎn)移組及胃癌轉(zhuǎn)移組，結(jié)果顯示胃癌患者諾模圖模型分?jǐn)?shù)越高，其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越大。當(dāng)四種指標(biāo)均為升高狀態(tài)時(shí)，胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為90%以上。同時(shí)發(fā)現(xiàn)100%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中胃癌轉(zhuǎn)移

13、風(fēng)險(xiǎn)都大于9%，93.3%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于26%，90%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于45%，70%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于65%，53.3%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于70%，36.7%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于81%，26.7%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于92%。同時(shí)發(fā)現(xiàn)當(dāng)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為45%時(shí)

14、，即分?jǐn)?shù)為182時(shí)，作為診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最佳截?cái)帱c(diǎn)時(shí)，其準(zhǔn)確性最高，靈敏度達(dá)到90%，特異度為91%，準(zhǔn)確性達(dá)到81%。故在實(shí)際應(yīng)用中若胃癌患者評(píng)估分?jǐn)?shù)大于或等于182分時(shí)，即胃癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于45%時(shí)可初步診斷為胃癌已發(fā)生轉(zhuǎn)移，此時(shí)漏診率為10%，誤診率為9%。也可根據(jù)實(shí)際需求改變分?jǐn)?shù)，但漏診率及誤診率也會(huì)隨著變化。
　　結(jié)論：1.應(yīng)用CEA、FIB、性別及貧血建立的諾模圖診斷模型對(duì)于胃癌的篩查具有較好的臨床價(jià)值。