從大鼠血清性激素水平探討左右歸丸早期阻逆化療致POF的效應機制.pdf

1、目的：用化療藥物造成大鼠卵巢早衰模型，通過分析卵巢甾體激素合成能力及生理作用(E2、P、T)、卵巢儲備能力(FSH、LH)的變化，進一步探討左、右歸丸早期干預化療致POF的效應機制，揭示“腎主生殖”的科學內涵，為建立中醫(yī)藥防治POF提供有效臨床方案。
　　方法：通過陰道脫落細胞涂片，隨機選取60、60、80只動情周期規(guī)律大鼠納入實驗，即分為早期干預、早期合后期干預、后期干預三部分。各部分實驗共分六組，即空白組、模型組、左歸丸組、右

2、歸丸組、左右歸丸組、雌孕激素組。實驗組除空白組外，其余大鼠均用環(huán)磷酰胺腹腔注射造模，首次負荷劑量50mg/kg，后以8mg/（kg·d）的劑量連續(xù)腹腔注射14天。第一部分（早期干預）實驗中，空白組和模型組以灌服生理鹽水為主，其余各組均使用實驗藥物；以動情周期檔案為基準，動情期為界用藥，動情前期用左歸丸混懸液，動情后期用右歸丸混懸液，動情間期不用藥，如此周期性用藥，共計15天。第二部分（早期合后期干預）：方法同早期干預。第16天各組停用C

3、TX，但繼續(xù)灌服實驗藥物20天，共計35天。第三部分（后期干預）：大鼠CTX造模成功后，用藥同早期干預實驗，連續(xù)用藥20天。各部分組均末次用藥結束后1-5日內將處于動情期或第5天仍未出現動情期的大鼠進行各項血清性激素指標檢測，并通過方差齊性檢驗及單因素方差統(tǒng)計分析。
　　結果：
　　1.一般狀態(tài)的影響：造模后大鼠體重開始下降，與空白組比較有非常顯著的統(tǒng)計學意義；經過化療的不同時期藥物干預后，大鼠的體重有不同程度的增加，各部分

4、組內之間中藥左右歸丸序貫組和西藥的雌孕激素組比單用左歸丸組及單用右歸丸組顯著；而各部分實驗縱向比較后以早期合后期干預最顯著；尤其以一般狀況（毛色、活動、精神狀態(tài)、納食、體重、二便等）改變明顯。
　　2.對大鼠動情周期的影響：西藥雌孕激素組和中藥左右歸丸序貫組，特別是早期合后期干預部分，在改善P0F模型大鼠紊亂的動情周期，恢復正常周期方面有顯著的作用。
　　3.對大鼠血清性激素影響：①各部分組內比較：與空白組比較，各部分實驗中

5、模型組大鼠血清性激素FSH、LH、E2、P非常顯著的變化，有顯著的統(tǒng)計學意義；T有顯著的變化，說明造模成功。經過不同時期藥物干預后，左歸丸組、右歸丸組、雌孕激素組、左右歸丸組的血清FSH、LH、E2、P、T均有變化，其中雌孕激素組、左右歸丸組的血清E2、P值顯著升高，FSH、LH下降顯著，而T值顯著下降。左右歸丸序貫組較單用左歸丸組、單用右歸丸組對甾體類激素E2、P水平的調節(jié)有顯著的作用；FSH、LH水平有顯著的下調作用；單用左歸丸組較

6、單用右歸丸組在上調E2有顯著的優(yōu)勢，而單用右歸丸組較單用左歸丸組在上調P水平有顯著的優(yōu)勢。②各部分實驗縱向比較：在早期干預和早期合后期干預比較中，造模成功后，通過早期干預及早期合后期干預對比，FSH、LH、E2、P、T均有不同程度的變化，特別是早期合后期干預實驗中，西藥雌孕激素組及左右歸丸序貫組變化最顯著。通過后期干預與同步早期合后期干預，大鼠血清性激素FSH、LH、E2、P、T均有變化，但早期合后期干預中，大鼠血清性激素變化相對更顯著