血漿纖維蛋白原與乳腺癌昔妥珠單抗治療效應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、昔妥珠單抗是乳腺癌靶向治療的重要手段，但是部分HER-2陽性的乳腺癌患者接受昔妥珠單抗治療無效。既往研究結(jié)果表明血漿凝血參數(shù)和乳腺癌的臨床表現(xiàn)之間存在顯著的相關(guān)性。本研究的目的是分析乳腺癌患者的凝血參數(shù)對昔妥珠單抗治療反應(yīng)的影響。
　　本課題回顧性收集隨訪了從2006年到2010年接受昔妥珠單抗治療的乳腺癌患者的凝血指標(biāo)，分析研究常規(guī)凝血指標(biāo)和臨床特征之間的關(guān)系，包??括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血

2、酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fib）和D-二聚體（DD）。通過Kaplan-Meier分析和Cox回歸風(fēng)險模型評估其對預(yù)后的影響。
　　本課題收集整理了102例昔妥珠單抗治療的住院乳腺癌患者的臨床信息和隨訪資料。所有患者均為HER-2陽性進(jìn)展期乳腺癌患者，平均年齡為45歲。分析獲得的試驗結(jié)果總結(jié)如下：
　?。?）昔妥珠單抗治療無效組表現(xiàn)出延長PT、APTT和TT，其纖維蛋白原和DD水平呈現(xiàn)升高趨勢。僅有纖維蛋白原水平表現(xiàn)出顯

3、著的升高，說明纖維蛋白原是凝血因素導(dǎo)致昔妥珠單抗治療失敗的關(guān)鍵因素。
　　（2）高纖維蛋白原水平（Fib>2.88 g/L）與多項臨床特征相關(guān)，如病理分級等。此外高纖維蛋白原也與PTEN的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，提示纖維蛋白原可能是通過PI3K信號通路來調(diào)控患者對昔妥珠單抗治療的反應(yīng)活性。
　　（3）更重要的是，乳腺癌患者接受昔妥珠單抗治療時，高纖維蛋白原水平是獨立的風(fēng)險因子，提示臨床醫(yī)生需要對纖維蛋白原水平加以重視。
　　

4、（4）呈現(xiàn)高纖維蛋白原水平的患者表現(xiàn)出更短的無病生存預(yù)期（DFS）和總生存預(yù)期（OS）。因此，纖維蛋白原水平的臨床價值不僅是明確凝血狀態(tài)，也具有重要的預(yù)后價值。
　　本課題通過回顧性研究表明，高纖維蛋白原水平與昔妥珠單抗治療效果不佳存在顯著相關(guān)性。HER-2陽性乳腺癌患者的纖維蛋白原水平>2.88 g/L，應(yīng)該提醒醫(yī)師在昔妥珠單抗治療前，考慮預(yù)處理降低纖維蛋白原水平，以提供患者對單抗治療的敏感性。患者單抗治療前進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測，尤