血漿纖維蛋白原及其-455G-A基因多態(tài)性與子癇前期-子癇相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的： 子癇前期/子癇是妊娠期特有的疾病，是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一。因其病因不明，給該病的防治帶來困難。大量研究表明，子癇前期/子癇患者血漿纖維蛋白原(Fg)異常升高，血液呈高凝狀態(tài)或血栓樣狀態(tài)。血漿Fg濃度異常升高可能在子癇前期/子癇的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。 Fg基因多態(tài)性被認(rèn)為是影響血漿Fg濃度的重要遺傳因素。研究發(fā)現(xiàn)βFg基因-455G/A和-854G/A多態(tài)性與血漿Fg濃度存在獨(dú)立相關(guān)性，其中

2、關(guān)系最為密切的是位于βFg轉(zhuǎn)錄啟始點(diǎn)上游-455堿基處G/A的替換，該處的變異可能引起血漿Fg濃度異常升高。βFg-455G/A基因多態(tài)性與疾病的相關(guān)性研究較多集中于缺血性心腦血管疾病，目前關(guān)于βFg-455G/A基因多態(tài)性與子癇前期/子癇的相關(guān)性研究較少，據(jù)JaanaLaasanen、Raymond等報(bào)道，βFg-455G/A基因多態(tài)性與子癇前期的發(fā)病無明顯相關(guān)性，但均未對(duì)子癇前期患者病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行具體劃分。因大量研究證實(shí)血漿Fg

3、濃度與子癇前期/子癇病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，我們推測(cè)βFg-455G/A基因多態(tài)性可能通過影響血漿Fg濃度不僅與子癇前期/子癇的發(fā)病有關(guān)，且與其嚴(yán)重程度也密切相關(guān)。由于βFg-455G/A基因多態(tài)性的分布頻率在各個(gè)國家、民族、地區(qū)均不一致，我們認(rèn)為βFg-455G/A基因多態(tài)性與子癇前期/子癇相關(guān)性可能也存在地區(qū)和種族差異，而目前并未發(fā)現(xiàn)亞洲地區(qū)βFg-455G/A基因多態(tài)性與子癇前期/子癇相關(guān)性的報(bào)道。因此，我們對(duì)重慶地區(qū)孕婦βFg-

4、455G/A基因多態(tài)性與子癇前期/子癇相關(guān)性進(jìn)行了下述研究： 主要方法及結(jié)果： 第一部分：選取重慶籍正常非孕婦女20例，正常妊娠婦女早、中、晚孕各52例，子癇前期/子癇患者50例，采集空腹靜脈血，檢測(cè)Fg、APTT、PT、TT。應(yīng)用SPSS13.0行各凝血指標(biāo)單因素方差分析、ROC曲線繪制及曲線下面積(AUC)的計(jì)算和分析。結(jié)果顯示：正常妊娠婦女血漿Fg濃度明顯高于非孕對(duì)照組(P＜0.01)，在妊娠早、中期無明顯變化(P

5、＞0.05)，孕晚期顯著升高(P＜0.05)，而輕度子癇前期較正常妊娠晚期明顯升高(P＜0.05)，且在重度子癇前期/子癇時(shí)進(jìn)一步升高(P＜0.05)。PT、APTT值僅在重度子癇前期/子癇時(shí)才較正常妊娠晚期明顯縮短(P＜0.05)；TT值在子癇前期/子癇時(shí)較正常妊娠晚期明顯縮短(P＜0.05)，但輕度子癇前期與重度子癇前期/子癇之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。Fg的ROC曲線下面積大于APTT、PT、TT；當(dāng)Fg、APTT、PT

6、、TT取各自的截?cái)嘀底鳛樵\斷值時(shí)，F(xiàn)g的靈敏度、特異度均高于APTT、PT、TT。 第二部分：選取重慶籍正常妊娠婦女早、中、晚孕各52例，子癇前期/子癇患者50例，采集空腹靜脈血，EDTA-K2抗凝血分離白細(xì)胞，用NP40快速提取法抽提DNA，應(yīng)用PCR+HaeIII酶切方法檢測(cè)各組β纖維蛋白原基因啟動(dòng)子區(qū)HaeIII多態(tài)性(GG型、GA型、AA型)。結(jié)果顯示：1.正常妊娠組與子癇前期/子癇組比較，GG、GA、AA基因型分布頻率

7、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，A基因頻率之間、G基因頻率之間差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2.βHaeIII多態(tài)性和血漿Fg濃度間存在正相關(guān)(R=0.34，P＜0.001)，GA+AA基因型血漿纖維蛋白原濃度明顯高于GG基因型(P＜0.05)。3.在子癇前期/子癇組中，GA+AA基因型收縮壓及舒張壓均明顯高于GG型(P＜0.05)。4.重度子癇前期/子癇患者GA+AA基因型明顯多于輕度子癇前期患者(P＜0.05)。 結(jié)

8、論： 1.作為反映子癇前期/子癇發(fā)病病理過程的凝血指標(biāo)，F(xiàn)g的靈敏度為98％，特異度為92.9％，均高于APTT、PT、TT，有望作為子癇前期/子癇的早期預(yù)警指標(biāo)之一。 2.子癇前期/子癇患者血漿Fg濃度明顯高于正常晚孕婦女，略高于正常妊娠晚期血漿Fg平均濃度(5.8g/L)的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，且與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，當(dāng)Fg濃度高于6.84g/L時(shí)，發(fā)生重度子癇前期/子癇的可能性較大。血漿Fg濃度升高可能是子癇前期/子癇發(fā)