燈盞花素膜控釋片的研制.pdf

1、燈盞花素是從燈盞花細(xì)辛中提取出來(lái)的黃酮類(lèi)有效成分。研究表明，燈盞花素作為一種新型的活血化瘀中藥，具有抑制血小板聚合和血栓形成，改善微循環(huán)，降低腦血管阻力，增加血液纖溶酶活性等作用。臨床上主要用于治療腦梗死、心絞痛、冠心病等。
　　研究表明，燈盞花素靜脈注射給藥后在體內(nèi)吸收迅速（半衰期為52±29min），口服燈盞花素普通片則需要采用大劑量多次給藥才能達(dá)到治療效果，因此容易出現(xiàn)血藥濃度峰谷波動(dòng)大，療效不穩(wěn)定。本課題采用薄膜包衣緩控釋

2、技術(shù)，希望將燈盞花素制成膜控釋片，以消除或降低血藥濃度峰谷波動(dòng)現(xiàn)象，同時(shí)減少服藥次數(shù)，增加患者的依從性。
　　本課題以研制燈盞花素膜控釋片為目的，考察處方前各項(xiàng)指標(biāo)。測(cè)定燈盞花素在0.1 mol/L鹽酸、水、pH6.5、PH6.6、PH6.8、PH7.2磷酸鹽緩沖液中的溶解度進(jìn)行測(cè)定，其結(jié)果分別為：1.35±0.02 mg/L、82.40±1.30 mg/L、2584±38 mg/L、3306±48 mg/L、4865±72 mg

3、/L、10764±116 mg/L；測(cè)定其電離常數(shù)、油水分配系數(shù)，結(jié)果是：燈盞花素在水溶液中的PKa=2.94，表觀油水分配系數(shù) OWK=1.36。
　　本課題考察了顆粒的流動(dòng)性、吸濕速度等參數(shù)，對(duì)壓片工藝優(yōu)化控制；同時(shí)考察了片芯的抗磨損度和溶出度，制備合適包衣的片，采用 Zisman外推法測(cè)定燈盞花素片片芯的表面張力約為86.5dyne/cm3，具有親水性的特性。
　　本課題考察了包衣工藝的多項(xiàng)參數(shù)，確定包衣溫度為50－6

4、0℃，包衣鍋轉(zhuǎn)速為45r/min，噴霧速度為3mL/min。以乙基纖維素（EC）為主要包衣材料，增塑劑為鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)，包衣液溶劑為乙醇與水的混合溶液，NaCl為促滲劑、HPMC和PEG6000為致孔劑等優(yōu)化參數(shù)制得包衣液，制備了燈盞花素膜控釋片。處方中，促滲劑NaCl為藥物含量的20％，增塑劑DBP：EC=4：10（V：W），致孔劑HPMC和PEG6000與EC的質(zhì)量比分別為1.2:1和1.5:1，包衣液溶解為80%乙醇溶