腹側(cè)海馬損毀大鼠聽皮層核心區(qū)和周邊區(qū)聽覺穩(wěn)態(tài)反應(yīng)的特征.pdf

1、目的:聽覺穩(wěn)態(tài)反應(yīng)(auditory steady-state response，ASSR)是大腦聽皮層（auditory cortex，AC）神經(jīng)元受到周期性聲音刺激時出現(xiàn)的與刺激頻率相一致的同步化反應(yīng)。ASSR的強(qiáng)度和相位等指標(biāo)在精神分裂癥患者中明顯減少，因此它被認(rèn)為是一種精神分裂癥的潛在生物學(xué)標(biāo)志。研究表明聲音刺激的節(jié)律在gamma頻段(30-80Hz)時最容易誘發(fā)出ASSR反應(yīng)，其中尤以40Hz的聲音刺激所誘發(fā)的ASSR最為顯著

2、。新生大鼠幼崽腹側(cè)海馬損毀模型(neonatal ventral hippocampallesion，NVHL)是一種廣泛用于研究精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育模型，該模型動物展現(xiàn)出與人類精神分裂癥相似的組織形態(tài)和生理行為等方面的異常。目前還沒有報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)NVHL大鼠中有明確的ASSR異?，F(xiàn)象。因此本研究擬以大鼠NVHL模型為研究對象，通過在體大腦聽皮層電生理記錄的方法檢測40Hz和80Hz Click-train誘發(fā)的局部場電位(local fi

3、eld potentials，LFP)分析其平均強(qiáng)度(mean trial power，MTP)和鎖相因子(phase-locking factor，PLF)以探討NVHL模型大鼠ASSR的基本特征。
　　方法:(1) NVHL模型:將出生7天的雄性大鼠幼崽隨機(jī)分為NVHL組和假手術(shù)組(SHAM)。用微量注射器在幼崽腦內(nèi)腹側(cè)海馬處注入鵝膏蕈氨酸或PBS。(2)神經(jīng)電生理記錄:在全身麻醉下，定位聽皮層所在區(qū)域，去除顱骨和硬腦膜，將鎢

4、絲微電極垂直刺入大腦聽皮層內(nèi)記錄神經(jīng)電信號。(3)聲音刺激:聲音刺激信號由自制的MATLAB程序產(chǎn)生，作為聲音刺激的Click-train信號重復(fù)頻率為40和80Hz。聲音刺激的頻率與強(qiáng)度通過1/2"電容傳聲器校正。保證click音刺激的聲壓為55dB。整個Click-train音持續(xù)時間為500ms，其中單個click音持續(xù)時間為0.2ms，(4)數(shù)據(jù)采集與分析:將記錄電極所獲得的電信號接入神經(jīng)電生理記錄儀后，進(jìn)行放大、過濾和分析。通

5、過1-300Hz的帶通濾波器提取LFP。使用MATLAB自定義腳本執(zhí)行基于小波分析的算法，進(jìn)行LFP信號的定量統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:電生理記錄實(shí)驗(yàn)顯示Click-Train刺激可以誘發(fā)大鼠AC區(qū)LFP信號出現(xiàn)與聲音刺激同步的波動及ASSR。根據(jù)不同區(qū)域LFP對聲音刺激的反應(yīng)特性可以將AC劃分為初級聽覺區(qū)(primary auditory cortex，A1)和聽覺后區(qū)(posterior auditoryfield，PAF)。SH

6、AM組A1區(qū)ASSR的MTP和PLF比PAF區(qū)更為明顯。NVHL大鼠中A1區(qū)ASSR的MTP和PLF與SHAM組大鼠相比沒有明顯變化，但是PAF區(qū)ASSR卻出現(xiàn)明顯減弱。由此可見腹側(cè)海馬損毀后主要影響大鼠PAF區(qū)的神經(jīng)電生理功能。
　　結(jié)論:本研究首次發(fā)現(xiàn)腹側(cè)海馬損毀處置對大鼠AC不同區(qū)域的神經(jīng)電生理功能具有不同的影響，即核心的A1區(qū)ASSR功能不變而周邊的PAF區(qū)ASSR功能明顯受損。因?yàn)锳1區(qū)主要負(fù)責(zé)對聲音刺激參數(shù)的編碼，而P