宮頸癌中CLIC4、TGF-β1和α-SMA的表達及意義.pdf

1、背景及目的
　　宮頸癌是造成女性死亡的最常見的婦科惡性腫瘤之一。中國每年新發(fā)病例及死亡人數(shù)在全球居高不下，且發(fā)病率漸呈年輕化趨勢，其浸潤及轉移是導致晚期宮頸癌患者死亡的重要原因。尋找宮頸癌在浸潤和轉移過程中的敏感指標或其發(fā)展中的關鍵因子，對提高宮頸癌患者生存率及生存質量非常重要。
　　腫瘤的發(fā)生發(fā)展與腫瘤細胞所在微環(huán)境密切相關，結合文獻及我們前期的研究結果顯示，腫瘤相關成纖維細胞（tumor-associated fibro

2、blasts, TAFs）為癌細胞周圍基質的主要組成部分，在宮頸癌的惡性轉化和進展中起著重要作用。成纖維細胞激活后表達a-SMA，成為肌纖維母細胞，即TAFs。a-SMA是成纖維細胞成為腫瘤基質的一個標志。TGF-β1是介導這種相互作用的關鍵細胞因子，但其發(fā)生發(fā)展的機制仍不清楚。已有研究顯示，在乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌等癌癥中，TGF-β1可刺激癌周正常組織成纖維細胞的CLIC4水平升高，且CLIC4高表達于癌組織的腫瘤相關成纖維細胞。

3、因此推測,CLIC4、TGF-β1和α-SMA在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用，但目前國內(nèi)外關于 CLIC4在宮頸癌中的研究報道極少。
　　我們采用免疫組織化學方法檢測CLIC4、TGF-β1和α-SMA在117例宮頸癌、48例高級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL，即CINⅡ~Ⅲ）、28例慢性宮頸炎組織中的表達，并分析其表達與宮頸癌患者臨床病理特征的關系以及三者表達的相關性，有助于研究宮頸癌細胞與TAFs之間相互作用原理，從而進一步揭示宮頸

4、癌浸潤轉移的機制。
　　材料和方法
　　1.研究對象：收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理標本庫2014年1月～2015年1月手術切除的宮頸癌患者的腫瘤組織117例（所有患者術前均未進行放化療），HSIL患者的宮頸病變組織48例，另選取因非宮頸疾病切除子宮的患者的宮頸組織28例作為對照，2名有經(jīng)驗的病理組織學專家證實診斷。117例宮頸癌患者中：年齡29～70歲，中位年齡46歲；FIGO分期（2012年）：I期67例，II期50例；組

5、織學類型：鱗癌99例，腺癌18例；分化程度：G164例， G227例，G326例；間質浸潤深度：≤間質1/282例，>間質1/235例；淋巴結轉移：有21例，無96例.
　　2.實驗方法：免疫組織化學SP法檢測3組標本中CLIC4，TGF-β1和α-SMA的表達，分析其在3組之間的表達差異，探究其表達與臨床病理因素的關系，并分析三者者之間表達的相關性。
　　3.統(tǒng)計學分析：應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理。陽性率之間

6、的比較應用χ2檢驗，CLIC4，TGF-β1和α-SMA的表達相關性用Spearman等級相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果
　　1.CLIC4在宮頸癌、CIN和慢性宮頸炎組織中的陽性表達率分別為76.92％、45.83%和10.71%。宮頸癌組織中CLIC4的表達率高于CIN和慢性宮頸炎，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。宮頸癌組織中CLIC4的表達與淋巴結轉移（χ2=4.84， P=0.04）和間質浸潤

7、深度（χ2=8.48，P=0.009）、FIGO分期（χ2=8.41，P=0.001）有關，與分化程度（χ2=2.50，P=0.12）、年齡（χ2=0.33，P=0.66）、組織學類型（χ2=1.08，P=0.37）無關。
　　2.TGF-β1在宮頸癌組織中的陽性表達率為70.08%，在HSIL表達陽性率為47.91%，在慢性宮頸炎組織中為17.85%。宮頸癌組織中 TGF-β1的表達率高于HSIL組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.

8、05），宮頸癌組織中TGF-β1的表達率高于宮頸炎組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。宮頸癌組織中TGF-β1的表達與淋巴結轉移（χ2=5.08，P=0.03）和間質浸潤深度（χ2=10.85，P=0.001）、FIGO分期（χ2=8.06，P=0.01）有關，與年齡（χ2=0.03，P=0.60）、分化程度（χ2=2.45， P=0.15）、組織學類型（χ2=0.60，P=0.58）無關。
　　3.α-SMA宮頸癌組織中的陽

9、性表達率為97.43%，在HSIL組織中表達陽性率為47.91%，在慢性宮頸炎中為7.14%。宮頸癌組織中α-SMA的表達率高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），宮頸癌組織中α-SMA的表達率高于宮頸炎組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。宮頸癌組織中α-SMA的表達與淋巴結轉移（χ2=14.08，P=0.001）和間質浸潤深度（χ2=7.21，P=0.03）有關，與年齡（χ2=0.23，P=0.80）、FIGO分

10、期（χ2=3.52，P=0.12）、組織學類型（χ2=0.76，P=0.40）、分化程度（χ2=2.30，P=0.26）無關。
　　4.宮頸癌組織中CLIC4和TGF-β1的表達存在正相關（r=0.625, P=0.001）；CLIC4和α-SMA的表達存在正相關（r=0.624, P=0.001）。
　　結論
　　1.宮頸癌組織中CLIC4、TGF-β1和α-SMA在宮頸癌組織中存在高表達，隨著宮頸病變的進展，CLI