構建具有蛋白酶檢測功能以及熱化療協(xié)同抗腫瘤效應的納米復合體系.pdf

1、在腫瘤治療中，對癌變細胞及時的診斷和高效的治療方法是提高治愈率的兩大關鍵因素，但目前臨床使用的診療技術和治療手段都存在一定程度上的局限性。隨著納米技術研究的逐步深入，多種類型的納米材料如金納米粒子（AuNPs），量子點（QDs）和氧化石墨烯（GO）等為構建具有腫瘤早期診斷和高效治療納米藥物體系提供了新的發(fā)展機遇。納米材料構建的生物探針可識別蛋白酶等生物分子，可用于腫瘤的早期診斷中。功能化復合納米材料可以聯(lián)合多種治療手段為一體對腫瘤進行綜

2、合治療，既克服單一治療方法的不足，又能協(xié)同聯(lián)合提高治療效果和降低毒副作用。在本論文中，我們利用功能化的納米材料構建了具有蛋白酶檢測功能以及光熱治療和化療協(xié)同抗腫瘤效應的納米復合體系。研究內容分為以下兩個部分：
　　1.基于AuNPs和CdTe QDs間的內濾效應（IFE）構建熒光探針，用以檢測對細胞凋亡起到指示作用的半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）。將含有 caspase-3識別序列（DEVD）的多肽分子修飾到金納米粒子（Au

3、NPs）表面，制得單一分散的金納米粒子溶液體系；然后，通過 caspase-3對金納米粒子表面上的多肽分子的剪切作用，誘導 Au-Ps聚集，恢復了CdTe QDs的熒光強度；從而實現(xiàn)了對caspase-3的檢測作用。在優(yōu)化條件下，可應用于caspase-3快速且高靈敏度的檢測，最低檢測濃度為18 pM，靈敏度明顯高于之前報道的檢測方法。
　　2.以聚乙二醇修飾的納米氧化石墨烯（PEG-NGO）為載體，負載抗癌藥物Pt(IV)和對細

4、胞凋亡響應的熒光探針組成多功能化納米復合物 PEG-NGO-Pt進行腫瘤治療的研究。PEG-NGO-Pt不僅可以進行藥物運輸，在近紅外激光（NIR）照射下協(xié)同光熱治療和化療，而且可以對治療效果進行實行監(jiān)測。通過GO表面修飾的熒光探針進行的非入侵式成像表明PEG-NGO-Pt可以誘導癌細胞的凋亡，具有很好的治療效果。由于光熱效應會增加藥物的細胞毒性和PEG-NGO-Pt對腫瘤組織的靶向性，與單一的化療或者光熱治療相比，納米復合材料PEG-