碳納米管-金屬復(fù)合藥物載體的制備、SERS特性及釋藥研究.pdf

1、目前，納米藥物載體在腫瘤治療研究中得到了廣泛的關(guān)注。利用納米藥物載體將抗腫瘤藥物輸運(yùn)到腫瘤部位，可提高藥物在腫瘤部位的聚集濃度并降低對正常組織的傷害，從而提高藥物的治療效率。碳納米管由于其具有特殊的一維管狀結(jié)構(gòu)、表面易功能化以及較強(qiáng)的細(xì)胞穿透能力而被廣泛地應(yīng)用在納米藥物載體研究中。本文圍繞碳納米管在腫瘤診療一體化中的應(yīng)用展開研究，利用碳納米管/金屬納米復(fù)合結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)了幾種可光學(xué)示蹤的納米藥物載體，實(shí)現(xiàn)了基于表面增強(qiáng)型拉曼散射(SERS)技

2、術(shù)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)環(huán)境檢測，實(shí)現(xiàn)了藥物在活細(xì)胞內(nèi)的可控釋放以及胞內(nèi)藥物分布的實(shí)時(shí)監(jiān)測等。具體研究工作如下:
　　1、基于某些拉曼分子的SERS光譜對pH值敏感的原理，提出了一種CNT/Au@Ag復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的SERS探針，可對細(xì)胞內(nèi)pH值進(jìn)行寬范圍的監(jiān)測。該探針以對巰基苯胺(pATP)作為pH值敏感的拉曼標(biāo)記物分子，將拉曼分子標(biāo)記到CNT/Au@Ag的表面后形成了對環(huán)境pH值敏感的SERS探針。該探針能夠檢測環(huán)境的pH值變化并且具有良

3、好的生物兼容性。我們運(yùn)用該探針在宮頸癌HeLa細(xì)胞中監(jiān)測出了細(xì)胞內(nèi)的pH值分布，為研究腫瘤細(xì)胞和納米粒子相互作用過程中細(xì)胞內(nèi)環(huán)境變化提供了新的技術(shù)途徑。
　　2、提出了一種具有pH探測能力的可控釋放藥物載體。該載體利用CNT/Au@Ag復(fù)合物作為可控釋放藥物載體并裝載抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)，通過在CNTs表面修飾異硫氰酸熒光素(FITC)使其具有熒光示蹤特性;同時(shí)將pH敏感的對巰基苯甲酸(4MBA)標(biāo)記到具有SERS活性的Au

4、@Ag上，使其兼具pH敏感特性。通過研究藥物載體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后細(xì)胞的熒光和SERS信號，有效監(jiān)測藥物載體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)的動態(tài)過程以及抗腫瘤藥物DOX在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的釋放行為。
　　3、提出了一種基于CNT/Au@Ag復(fù)合材料的雙藥物可控釋放載體，發(fā)現(xiàn)利用兩種藥物之間的協(xié)同作用可以提高對腫瘤細(xì)胞的治療效果。利用熒光和SERS光譜，研究了抑制嘌呤類抗腫瘤藥物6-硫鳥嘌呤(6TG)和抑制核酸類抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)兩種藥物在細(xì)胞內(nèi)的釋

5、放特性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該載體后能選擇性地在谷胱甘肽(GSH)過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)和溶酶體酸性條件下可控釋放藥物，同時(shí)可以通過熒光和SERS信號實(shí)時(shí)監(jiān)控兩種藥物在細(xì)胞內(nèi)釋放過程。在此基礎(chǔ)上，提出了一種可通過光熱及pH值可控釋放的雙藥物納米載體。該藥物載體使用大內(nèi)徑的CNT作為藥物載體，在CNT的外表面裝載水溶性的抗腫瘤藥物DOX，在CNT的內(nèi)部空間里裝載一種溫度相變的非水溶性抗腫瘤藥物吲哚(indole)。這種基于CNT/Au@Ag的雙藥物