基于腫瘤靶向治療的碳納米管基磁性復(fù)合載體的制備及表征.pdf

1、本文系統(tǒng)地開展了碳納米管(CNTs)基磁性復(fù)合粒子的制備、表面修飾及基礎(chǔ)性應(yīng)用等方面的研究工作。內(nèi)容涉及納米Fe3O4/CNTs、CoFe2O4/CNTs、NiFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子的制備、納米CoFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子的氨基化功能修飾及基于磁靶向熱療和放療應(yīng)用的功能化磁性納米復(fù)合粒子的制備及表征，為下一步碳納米管基磁性復(fù)合粒子在腫瘤磁靶向治療中的應(yīng)用研究奠定了良好的基礎(chǔ)。主要內(nèi)容如下：
　　 首先，分別采用

2、乙二醇溶劑熱法及多元醇法制備了梅花狀Fe3O4/CNTs磁性復(fù)合粒子、親油性Fe3O4/CNTs磁性復(fù)合粒子及單分散性納米Fe3O4/CNTs、CoFe2O4/CNTs、NiFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子，并通過XRD、TEM、FTIR、XPS、VSM等分析手段對所合成的產(chǎn)物進(jìn)行了表征。結(jié)果表明，采用乙二醇溶劑熱法制備的梅花狀Fe3O4/CNTs及親油性Fe3O4/CNTs納米磁性復(fù)合粒子，F(xiàn)e3O4納米粒子如梅花狀或類球形被牢固地附

3、著在CNTs表面，且粒徑均勻，晶形完好，磁性能測試表明其飽和磁化強(qiáng)度分別達(dá)70.7和50.0 emu·g-1，均顯示了良好的磁響應(yīng)性及超順磁性；采用多元醇法制備的納米Me2Fe2O4/CNTs(Me=Fe、Co、Ni)磁性復(fù)合粒子，包覆層致密均勻，均呈現(xiàn)良好的單分散性、磁響應(yīng)性及超順磁性，可以根據(jù)實際需要，通過控制反應(yīng)條件，得到不同包覆密度及磁性能的單分散性納米Fe3O4/CNTs、CoFe2O4/CNTs、NiFe2O4/CNTs磁性

4、復(fù)合粒子，磁性能測試表明在最佳包覆量時其飽和磁化強(qiáng)度分別為30.6、39.5及36.4emu·g-1。
　　 其次，對采用不同方法制備的碳納米管基磁性復(fù)合粒子的結(jié)構(gòu)、形貌及磁性能進(jìn)行了比較和分析。通過對比，選擇性能最優(yōu)的納米CoFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子作為后續(xù)改性實驗的載體材料，并采用溶劑-凝膠法以前驅(qū)體TEOS作為改性劑對納米CoFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子表面進(jìn)行包覆改性，制備出了包覆層厚度均勻可控的具有較強(qiáng)磁響

5、應(yīng)性的一維納米SiOYCoFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子。隨后，以γ-氨丙基三甲氧基硅烷(APTES)為氨基化試劑對納米SiO2/CoFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子進(jìn)行了進(jìn)一步的功能化修飾，制備出了表面含有功能基團(tuán)-NH2的復(fù)合載體，并采用XRD、FTIR、XPS、VSM等對改性后產(chǎn)物的晶型、結(jié)構(gòu)、組成及磁性能進(jìn)行了表征與分析。
　　 最后，開展了基于磁靶向熱療和放療應(yīng)用的基礎(chǔ)性初步研究。就磁靶向熱療而言，利用酰胺化反應(yīng)在氨

6、基化納米SiO2/CoFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子表面接枝葉酸，利用葉酸受體在癌變組織中高度表達(dá)但在絕大多數(shù)正常組織中幾乎不表達(dá)，而葉酸與其受體結(jié)合能力強(qiáng)的特點(diǎn)，制備了基于熱療應(yīng)用的兼具磁靶向與特異性生物靶向的雙重靶向藥物載體；就磁靶向放療而言，首先在氨基化納米SiO2/CoFe2O4/CNTs磁性復(fù)合粒子表面固載組氨酸，然后在無水無氧的條件下，合成化合物[N(Et)4][Re(CO)3Br3]，將其溶于水后，得到了標(biāo)記前體化合物普