血清SIRT3、Endocan與原發(fā)性高血壓及靶器官損害的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　高血壓病是一種由多種基因突變和環(huán)境因素互相作用為結(jié)果，以動(dòng)脈血壓持續(xù)增高為特點(diǎn)的慢性心血管疾病。高血壓病的持續(xù)進(jìn)展加速靶器官損害，從而導(dǎo)致心腦腎器官的衰竭。根據(jù)2010年中國(guó)高血壓防治指南，高血壓引起的無(wú)癥狀靶器官損害定義為:左心室肥厚，超聲心動(dòng)圖左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI):男≥125g/m2，女≥120g/m2;頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥0.09mm或動(dòng)脈粥樣斑塊;頸-股動(dòng)脈脈搏波速度≥12m/s或肱踝脈搏波傳導(dǎo)速

2、度(BaPWV)≥14m/s;踝/臂血壓指數(shù)＜0.9等。近年來(lái)高血壓合并靶器官損害的發(fā)生率日趨增高，左心室肥厚的高血壓患者易發(fā)生心臟缺血，心律失?；蜮?。有研究表明，勁動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚和斑塊形成與高血壓等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。高血壓合并靶器官損害顯著增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低患者的生活質(zhì)量。頸動(dòng)脈超聲可作為“窺視”全身動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的一個(gè)窗口。經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖、頸動(dòng)脈超聲及脈搏波速度是目前篩查高血壓合并靶器官損害較常用的方法。<

3、br>　　SIRT3(Sirtuins3)，一類依賴NAD+輔酶的去乙?；讣易宄蓡T之一，近年來(lái)備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)SIRT3參與了多種細(xì)胞進(jìn)程，包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞自噬、細(xì)胞代謝、壽命基因的調(diào)控以及抑制腫瘤。最新發(fā)現(xiàn)小鼠SIRT3通過(guò)改善脂質(zhì)代謝紊亂從而抑制心肌肥厚。然而，高血壓合并靶器官損害患者中SIRT3的表達(dá)情況是否異常未有報(bào)道。
　　Endocan(ESM-1)，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的特異性糖蛋白，是參與維持內(nèi)皮功能穩(wěn)態(tài)的重要

4、因子之一。近年研究發(fā)現(xiàn)endocan與炎癥、血管重構(gòu)、凝血機(jī)制、腫瘤侵入有關(guān)。也有學(xué)者報(bào)道其與心血管疾病的關(guān)系，升高的血清e(cuò)ndocan水平可能是動(dòng)脈硬化發(fā)展的跡象之一。目前SIRT3與endocan在原發(fā)性高血壓疾病中的研究極少，而高血壓合并靶器官損害患者中SIRT3與endocan的表達(dá)水平未曾有報(bào)道。本研究通過(guò)ELISA技術(shù)檢測(cè)高血壓患者血清中SIRT3和endocan水平，結(jié)合經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖、頸動(dòng)脈超聲和PWV檢查，綜合評(píng)估血清

5、SIRT3與endocan在原發(fā)性高血壓患者的變化，并探討其與高血壓合并靶器官損害的相關(guān)性。
　　研究目的:
　　1.研究血清SIRT3、endocan與原發(fā)性高血壓病的相關(guān)性。
　　2.探討血清SIRT3、endocan與高血壓合并靶器官損害的相關(guān)性。
　　3.評(píng)估血清SIRT3、endocan在原發(fā)性高血壓的發(fā)生和進(jìn)展中是否具有預(yù)測(cè)作用。
　　研究方法:
　　連續(xù)收集2015年10月至2016年1

6、1月就診于我院心內(nèi)科門診的高血壓患者85例作為病例組。經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖和頸動(dòng)脈彩超將病例組分為高血壓合并靶器官損害組(target-organdamage，TOD)和高血壓無(wú)靶器官損害組(non-target-organdamage，NTOD)。收集同期門診健康者47例作為正常對(duì)照組(control)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)，病例組及對(duì)照組均簽署知情同意書。完成病史采集及一般情況測(cè)量，包括血壓、身高、體重。并抽取空腹靜脈血4ml（ED

7、TA抗凝），應(yīng)用ELISA方法測(cè)定血清SIRT3和endocan水平。三組進(jìn)行彩超及PWV檢查，測(cè)量頸總動(dòng)脈收縮期內(nèi)徑及舒張期內(nèi)徑，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，評(píng)估斑塊及斑塊積分，測(cè)量各個(gè)心腔結(jié)構(gòu)的大小，著重記錄左室內(nèi)徑，左室后壁厚度，舒張末期室間隔厚度等;使用VP1000測(cè)量脈搏波傳導(dǎo)速度及踝臂指數(shù)等。
　　應(yīng)用SPSS20軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)分布計(jì)量資料皆以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（mean±SEM）表示，多組間比較采用單因素方差分析，有差

8、異之后的兩兩比較采用最小顯著性差異法(LSD)，排除影響因素比較使用協(xié)方差分析，主效應(yīng)對(duì)比采用最小顯著性差異法。相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析，回歸分析采用多元線性回歸分析。指標(biāo)均以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　研究結(jié)果:
　　1.一般資料顯示，TOD組、NTOD組與control組在年齡(Age)、性別(Sex)、體重指數(shù)(BMI)、血糖、肌酐、尿素氮（BUN）、甘油三酯(TG)等危險(xiǎn)因素?zé)o顯著性差異(P＞0.05)。而在

9、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白(LDLC)、尿酸(UA)等均有明顯差異(P＜0.05)。
　　2.頸動(dòng)脈超聲和BaPWV結(jié)果顯示:TOD組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、頸動(dòng)脈舒張期內(nèi)徑(Dd)、頸動(dòng)脈收縮期內(nèi)徑(Ds)、頸動(dòng)脈僵硬度(SC)、肱踝脈搏波速度(BaPWV)明顯高于NTOD組與control組，而頸動(dòng)脈緊張度(Strain)和頸動(dòng)脈擴(kuò)張性系數(shù)(DC)明顯低于后兩組(P＜0.

10、05)。
　　3.超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示:TOD組的室間舒張末期室間隔厚(IVSTd)、舒張末期左室內(nèi)徑(LVIDd)、左室后壁舒張期厚度(LVPWTd)和左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)均大于NTOD和control組(P＜0.05)。
　　4.TOD組血清SIRT3水平遠(yuǎn)低于NTOD組和control組(P＜0.05)。TOD組血清e(cuò)ndocan水平遠(yuǎn)高于NTOD組和control組(P＜0.05)。
　　5.所有患者中，血清

11、SIRT3水平與左室質(zhì)量指數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、肱踝脈搏波速度顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.331，P＜0.001;r=-0.314，P＜0.001;r=-0.473，P＜0.001）。血清e(cuò)ndocan水平與左室質(zhì)量指數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、肱踝脈搏波速度顯著正相關(guān)(r=0.233，P＜0.01;r=0.219,P＜0.05;r=0.188,P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.高血壓合并靶器官損害組血清SIRT3水平低于高血壓