病毒性肝炎相關(guān)明清文獻(xiàn)中醫(yī)診治經(jīng)驗(yàn)挖掘的方法學(xué)研究.pdf

1、西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證的有機(jī)結(jié)合是當(dāng)今中醫(yī)在臨床中進(jìn)行辨治的主要模式之一。中醫(yī)學(xué)在數(shù)千年的實(shí)踐過程中總結(jié)了豐富的預(yù)防和治療疾病的經(jīng)驗(yàn)，并形成了獨(dú)特的理論體系。作為中醫(yī)藥傳承的形式之一，中醫(yī)古籍承載了歷代醫(yī)家豐富而寶貴的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，是中醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展的源泉。面對(duì)新發(fā)疾病和中醫(yī)治療有特色的病種，中西醫(yī)理論體系和病名的差異是中醫(yī)臨床借鑒中醫(yī)古籍篩選治療方案的嚴(yán)重障礙，并對(duì)有效地利用古代醫(yī)家寶貴的診治思路和經(jīng)驗(yàn)帶來重大的阻礙。為解決當(dāng)今中醫(yī)臨床面對(duì)新發(fā)

2、疾病和優(yōu)勢(shì)病種采用西醫(yī)病名而不能有效利用中醫(yī)古籍疾病診療經(jīng)驗(yàn)的難題，本文嘗試以病毒性肝炎為例，研究基于西醫(yī)病名挖掘中醫(yī)古文獻(xiàn)與疾病認(rèn)識(shí)的方法，以具有統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)的病毒性肝炎癥狀組以及疾病自然史特點(diǎn)關(guān)聯(lián)病毒性肝炎與明清“黃疸”范疇的相關(guān)病證，建立相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，從而對(duì)明清醫(yī)家治療病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行挖掘。另外，結(jié)合現(xiàn)代乙型病毒性肝炎的臨床研究和抗乙肝病毒的實(shí)驗(yàn)研究，反向分析從明清醫(yī)籍中挖掘出的病毒性肝炎相關(guān)病證診治經(jīng)驗(yàn)，對(duì)明清古

3、籍中病毒性肝炎相關(guān)病癥的用藥規(guī)律進(jìn)行進(jìn)一步的解析。
　　一、研究目的、范圍和方法本文的研究目的是以病毒性肝炎為例，研究基于西醫(yī)病名挖掘中醫(yī)古籍的方法，并在此基礎(chǔ)上，挖掘明清時(shí)期中醫(yī)古籍中病毒性肝炎相關(guān)診治知識(shí)，為當(dāng)今病毒性肝炎的臨床診療提供參考。本文以明清時(shí)期“黃疸”范疇的中醫(yī)古籍為研究范圍，基于現(xiàn)代對(duì)病毒性肝炎癥狀組和疾病自然史的統(tǒng)計(jì)調(diào)查，建立病毒性肝炎與明清“黃疸”范疇相關(guān)病證之間的關(guān)聯(lián)。運(yùn)用文獻(xiàn)學(xué)、史學(xué)的方法搜集明清時(shí)期的中

4、醫(yī)古籍，并以關(guān)聯(lián)為基礎(chǔ)篩選明清時(shí)期病毒性肝炎相關(guān)的中醫(yī)古籍，建立病毒性肝炎相關(guān)明清醫(yī)案數(shù)據(jù)庫和具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)明清文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。通過對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行頻數(shù)、相關(guān)性和聚類等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的分析，本文對(duì)明清醫(yī)家治療病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了挖掘。另外，搜集1995年～2012年在國(guó)內(nèi)外期刊上公開發(fā)表的單味中藥及其提取物抗乙肝病毒的研究，系統(tǒng)分析中藥及其提取物抗乙肝病毒的活性，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)臨床治療乙肝臨床報(bào)道的Meta結(jié)果，反向分析

5、從明清時(shí)期的醫(yī)籍中挖掘出的病毒性肝炎相關(guān)病癥診治知識(shí)，對(duì)明清古籍中病毒性肝炎類似病癥的用藥規(guī)律進(jìn)行進(jìn)一步的解析。
　　二、研究結(jié)果
　　1.以病毒性肝炎為例建立了基于西醫(yī)病名挖掘古代文獻(xiàn)相關(guān)中醫(yī)診療經(jīng)驗(yàn)的方法:
　　(1)首先，依據(jù)客觀癥狀建立中西醫(yī)疾病之關(guān)聯(lián)。即從國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的文獻(xiàn)中搜索某西醫(yī)病的流行病學(xué)調(diào)查和癥狀學(xué)調(diào)查，以獲得經(jīng)統(tǒng)計(jì)得到的該病典型癥狀;對(duì)照現(xiàn)有的該西醫(yī)病的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)中的典型癥狀，將兩項(xiàng)典型癥狀重

6、合者作為主要癥狀，其他癥狀作為次要癥狀，以此制定古籍的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選該西醫(yī)病的古籍文獻(xiàn)。例如本研究從國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的文獻(xiàn)中搜索病毒性肝炎的流行病學(xué)調(diào)查和癥狀學(xué)調(diào)查。以甲肝為急性病毒性肝炎的代表，慢性乙肝為慢性病毒性肝炎的代表，統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)中報(bào)道的各類癥狀的患者比例，選擇患者比例大于50％的癥狀作為病毒性肝炎的典型癥狀;同時(shí)，根據(jù)《病毒性肝炎辨證標(biāo)準(zhǔn)》中形成的專家共識(shí)，提煉“標(biāo)準(zhǔn)”中病毒性肝炎的典型癥狀;對(duì)臨床統(tǒng)計(jì)和專家共識(shí)共同具備

7、的典型癥狀作為主要癥狀，其他癥狀作為次要癥狀制定古籍文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選病毒性肝炎相關(guān)的古籍文獻(xiàn);
　　(2)其次，依據(jù)西醫(yī)疾病自然史特點(diǎn)建立中西醫(yī)疾病之關(guān)聯(lián)。即找出該西醫(yī)疾病自然史中的突出特點(diǎn)，再?gòu)墓偶泻Y選同時(shí)記載這些特點(diǎn)的文獻(xiàn)。例如本研究以病毒性肝炎疾病自然史中“黃疸”和“傳染性”這兩個(gè)突出的特點(diǎn)，從古籍中篩選同時(shí)記載這兩個(gè)特點(diǎn)的文獻(xiàn);
　　(3)最后，通過古今術(shù)語轉(zhuǎn)換，對(duì)入選的文獻(xiàn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，并錄入數(shù)據(jù)庫，用S

8、PSS軟件對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行頻數(shù)、相關(guān)和聚類等分析，對(duì)入選古籍文獻(xiàn)中用藥規(guī)律以及藥物與該西醫(yī)病相關(guān)癥狀之間、病因病機(jī)與癥狀之間、病因病機(jī)與藥物之間的關(guān)系進(jìn)行挖掘。例如，病毒性肝炎相關(guān)癥狀“尿黃”、“發(fā)熱”和“陽痿”分別與“濕熱發(fā)黃”、“外感發(fā)黃”和“勞傷發(fā)黃”顯著相關(guān);與癥狀“尿黃”聚類或顯著相關(guān)的藥物幾乎全部與“濕熱發(fā)黃”顯著相關(guān)，具有清熱利濕的功效;與癥狀“發(fā)熱”顯著相關(guān)的藥物均具有清熱或解表的功效;與癥狀“陽痿”聚類或顯著相關(guān)的藥物幾乎

9、全部具有補(bǔ)虛的功效。聚類和相關(guān)性分析表明茵陳五苓散、麻黃連翹赤小豆湯和竹葉石膏湯是明清醫(yī)家治療病毒性肝炎相關(guān)病證的常用方劑，大黃是治療具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證的典型藥物。
　　2.病毒性肝炎相關(guān)明清文獻(xiàn)中醫(yī)診治經(jīng)驗(yàn)的挖掘結(jié)果:
　　(1)以癥狀為關(guān)聯(lián)，從明清醫(yī)案中篩選出211則醫(yī)案建立數(shù)據(jù)庫。頻數(shù)分析表明病毒性肝炎相關(guān)醫(yī)案中記載最多的癥狀是黃疸、腹脹和尿黃;病機(jī)主要可分為濕熱發(fā)黃、寒濕發(fā)黃、蓄血發(fā)黃、勞傷發(fā)黃和外感

10、發(fā)黃;高頻藥物（頻次＞20）主要由利水滲濕藥和清熱藥組成，低頻藥物（頻次＞5，＜20）主要由補(bǔ)虛藥組成。聚類和相關(guān)性分析表明茵陳五苓散、麻黃連翹赤小豆湯和竹葉石膏湯是醫(yī)案中的常用方劑，并且與癥狀“乏力”聚為一類的藥物全部為補(bǔ)虛藥，聚類并相關(guān)的藥物為人參;與癥狀“尿黃”、“便秘”聚為一類的藥物全部為清熱藥，聚類并相關(guān)的藥物為大黃、黃柏、梔子;與“腹脹”聚為一類的藥物主要為理氣化濕、消食藥，聚類并相關(guān)的藥物為厚樸和大腹皮;與“脅痛”聚為一類

11、的藥物主要為化痰藥，聚類并相關(guān)的藥物為半夏和旋覆花;與“陽痿”聚為一類的藥物全部具有補(bǔ)腎的功效，聚類并相關(guān)的藥物為杜仲和菟絲子。與“濕熱發(fā)黃”病機(jī)顯著相關(guān)的藥物全部具有清熱利濕的功效，相關(guān)且聚類的藥物為黃芩、黃連;與“寒濕發(fā)黃”病機(jī)顯著相關(guān)的藥物除大腹皮外，全部具有溫陽補(bǔ)虛的功效，相關(guān)且聚類的藥物為附子、肉桂;與“勞傷發(fā)黃”病機(jī)顯著相關(guān)的藥物除生姜外，全部具有補(bǔ)虛的功效，相關(guān)且聚類的藥物是黃芪、白芍;與“蓄血發(fā)黃”病機(jī)顯著相關(guān)的藥物主要

12、有活血、補(bǔ)血的功效，相關(guān)且聚類的藥物為炮姜、當(dāng)歸。醫(yī)案數(shù)據(jù)庫中癥狀、病機(jī)與藥物的相關(guān)性和聚類分析表明明清醫(yī)家對(duì)病毒性肝炎相關(guān)病證的病機(jī)分析直接與用藥相關(guān)。另外，病毒性肝炎的某些典型癥狀對(duì)病機(jī)的分析有重要的作用。從典型癥狀推測(cè)疾病的病機(jī)，可對(duì)辨證用藥提供重要的依據(jù)。
　　(2)以病毒性肝炎疾病自然史中“黃疸”和“傳染性”這兩個(gè)比較突出的特點(diǎn)，找到散在于26部明清醫(yī)籍的57則相關(guān)文獻(xiàn)，建立具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)明清文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。

13、頻數(shù)分析表明頻次較高的藥物為茵陳、梔子和大黃;藥物按藥物四性分類，出現(xiàn)頻次最高的為寒性藥和溫性藥;按照五味分類，出現(xiàn)頻次最高的為苦味、辛味和淡味藥;按照功效分類，出現(xiàn)頻次最高的為清熱藥和利水滲濕藥。藥物的相關(guān)性分析、聚類分析以及文獻(xiàn)所載方劑名稱的統(tǒng)計(jì)分析均表明，明清醫(yī)家對(duì)具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證所用的方劑主要包括茵陳蒿湯、小柴胡湯和茵陳五苓散。藥物的聚類分析提示明清醫(yī)家認(rèn)為大黃在治療具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證中有重要的

14、作用。
　　3.運(yùn)用現(xiàn)代中藥抗乙肝病毒活性研究及慢性乙肝臨床報(bào)答的Meta分析反向研究明清病毒性肝炎相關(guān)文獻(xiàn)中的用藥規(guī)律:系統(tǒng)分析1995年～2012年在國(guó)內(nèi)外期刊上公開發(fā)表的單味中藥及其提取物抗乙肝病毒的研究，建立數(shù)據(jù)庫，對(duì)這些藥物及其提取物按照抗乙肝病毒的活性進(jìn)行排序。從國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的116項(xiàng)中藥在細(xì)胞模型抗乙肝病毒研究和31項(xiàng)中藥在動(dòng)物模型抗乙肝病毒研究中，以HBV DNA、HBV HBeAg和HBV HBsAg水平為檢測(cè)

15、指標(biāo)，從76種中藥里找出18種中藥的提取物在HepG2.2.15細(xì)胞模型中表現(xiàn)了較強(qiáng)的抗乙肝病毒活性，12種中藥的提取物在鴨乙肝病毒動(dòng)物模型中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制鴨乙肝病毒的活性;大黃和黃芩的提取物在HepG2.2.15細(xì)胞模型和鴨乙肝病毒動(dòng)物模型中均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗乙肝病毒活性。對(duì)具有較強(qiáng)抗乙肝病毒活性中藥的功效分析發(fā)現(xiàn)，抗乙肝病毒作用最強(qiáng)的藥物主要為清熱藥，其次為活血化瘀藥。大黃、黃芩、柴胡表現(xiàn)出較強(qiáng)的直接抗乙肝病毒的活性，并在明清時(shí)期病

16、毒性肝炎相關(guān)醫(yī)案及現(xiàn)代乙肝治療中使用頻次較高，且表現(xiàn)出較好的療效。對(duì)納入Meta分析的230項(xiàng)中醫(yī)臨床治療慢性乙肝臨床報(bào)道用藥的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)虛藥出現(xiàn)的頻次是清熱藥出現(xiàn)頻次的1.7倍。病毒性肝炎相關(guān)明清醫(yī)案數(shù)據(jù)庫的聚類分析表明與勞傷發(fā)黃病機(jī)聚類的藥物幾乎全部為補(bǔ)虛藥，同時(shí)，補(bǔ)虛藥與濕熱發(fā)黃病機(jī)顯著負(fù)相關(guān)。與此相應(yīng)，中藥抗乙肝病毒實(shí)驗(yàn)研究系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)補(bǔ)虛藥表現(xiàn)出較低的直接抗乙肝病毒的活性，這些結(jié)果提示補(bǔ)虛藥對(duì)乙肝的治療可能通過間接的抗乙肝病

17、毒作用進(jìn)行。
　　三、本文的創(chuàng)新點(diǎn)表現(xiàn)在:
　　1.以病毒性肝炎為例建立基于西醫(yī)病名對(duì)中醫(yī)古籍中相關(guān)診治經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行挖掘的方法。
　　2.以病毒性肝炎的流行病學(xué)和癥狀學(xué)統(tǒng)計(jì)為基礎(chǔ)，建立病毒性肝炎相關(guān)明清醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，挖掘明清醫(yī)家對(duì)病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗(yàn)。
　　3.以病毒性肝炎疾病自然史為基礎(chǔ)，建立具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)明清文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，挖掘明清醫(yī)家對(duì)有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗(yàn)。
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18、.系統(tǒng)分析1995年～2012年在國(guó)內(nèi)外期刊上公開發(fā)表的單味中藥及其提取物抗乙肝病毒的研究，并對(duì)這些藥物及其提取物按照抗乙肝病毒的活性進(jìn)行排序。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)臨床治療乙肝臨床報(bào)道的Meta結(jié)果反向分析從明清時(shí)期的醫(yī)籍中挖掘出的病毒性肝炎相關(guān)病證診治經(jīng)驗(yàn)，并進(jìn)一步解析明清醫(yī)家對(duì)病毒性肝炎相關(guān)病證的用藥規(guī)律。同時(shí)也驗(yàn)證了本研究所制定的基于西醫(yī)病名對(duì)中醫(yī)古籍中相關(guān)診治經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行挖掘的方法是科學(xué)的。
　　本文以病毒性肝炎為例，建立了基于西醫(yī)病