轉(zhuǎn)運(yùn)米鉑的肝臟靶向氧化石墨烯載體的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、本課題制備并評(píng)價(jià)了一種轉(zhuǎn)運(yùn)米鉑（MP）的新型氧化石墨烯（GO）納米載體復(fù)合物。該載體復(fù)合物具有肝靶向、長(zhǎng)循環(huán)、可通過靜脈全身給藥的特點(diǎn)。為使載體復(fù)合物具備這些特點(diǎn)，我們對(duì)載體材料進(jìn)行了化學(xué)修飾。甘草次酸（GA）通過端基修飾的聚乙二醇（NH2-PEG-COOH）橋接到氧化石墨烯表面，形成三嵌段共聚物GA-PEG-GO（GPG），GA和PEG分別賦予納米復(fù)合物靶向肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和長(zhǎng)循環(huán)的特性；以二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）和(2,3-二油酰基

2、-丙基)-三甲胺（DOTAP）制備脂質(zhì)體并包封難溶性藥物米鉑，通過在 DOPE上連接1-芘丁酸（PBA），實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體與氧化石墨烯的π-π共軛。各部分聚合物通過質(zhì)譜、核磁共振氫譜、紅外光譜進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定；利用透射電鏡對(duì)脂質(zhì)體的形態(tài)進(jìn)行表征；根據(jù)氧化石墨烯的熒光猝滅效應(yīng)對(duì)脂質(zhì)體與氧化石墨烯的復(fù)合成功與否進(jìn)行推測(cè)，并通過馬爾文激光粒度儀對(duì)復(fù)合物的粒徑和電位進(jìn)行測(cè)定；通過濾膜法將游離藥物與脂質(zhì)體進(jìn)行分離，并對(duì)該方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，藥物濃度通過

3、高效液相色譜進(jìn)行測(cè)定，得出藥物的包封率。結(jié)果表明，各聚合反應(yīng)均已得到目標(biāo)產(chǎn)物；制備得到的脂質(zhì)體呈球形并具有脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)和指紋結(jié)構(gòu)；脂質(zhì)體與氧化石墨烯復(fù)合后，其熒光強(qiáng)度明顯減弱，表明兩部分已成功復(fù)合到一起，復(fù)合物的平均粒徑為251.1 nm，平均電位為+35.7 mV；方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，濾膜-高效液相色譜法測(cè)定米鉑的包封率準(zhǔn)確可行，藥物的包封率為87.62％；荷瘤小鼠體內(nèi)藥物組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示制備得到的納米載體具有一定的肝臟和