點陣CO2激光治療痤瘡萎縮性瘢痕療效的定量評價及其介導透皮遞送相關動物實驗與臨床觀察.pdf

1、本文從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 點陣CO2激光治療痤瘡萎縮性瘢痕療效的定量評價
　　目的：
　　點陣激光技術通過點陣狀排列激光光束作用于皮膚，產(chǎn)生陣列樣排列的微小熱損傷區(qū)，命名為微治療區(qū)(microscopic treatmentzones，MTZ)，與傳統(tǒng)的剝脫性層狀熱損傷不同，這些MTZ實際上是一個三維立體的柱狀微小表皮熱變性壞死結(jié)構(gòu)，每一MTZ周圍都殘留正常組織，并隨微陣列的密度而變化，正常組織的角質(zhì)細

2、胞爬行至MTZ的距離縮短，使得微小創(chuàng)面愈合更快。點陣CO2激光治療痤瘡萎縮性瘢痕應用廣泛，在治療過程中隨著治療模式與能量參數(shù)的不同，治療效果差異明顯，并且仍會出現(xiàn)眾所周知的各種不良反應，如紅腫、結(jié)痂、瘢痕、長時間紅斑以及炎癥后色素沉著等。因此積極探索新方法來減輕點陣CO2激光術后的不良反應并增強其療效是皮膚科醫(yī)生努力的方向。
　　目前臨床已出現(xiàn)多種無創(chuàng)性皮膚檢測技術，如皮膚鏡、皮膚生理指標檢測儀以及VISIA皮膚檢測儀等，可以較直

3、接客觀評價皮膚狀況，其中皮膚生理指標檢測儀與VISIA皮膚檢測儀可以定量分析多種皮膚生理功能及皮膚特征，方便醫(yī)生根據(jù)患者皮膚特質(zhì)制定個體化治療方案并易于跟蹤隨訪。
　　Eric等報道了數(shù)例采用FAST(Focal Acne Scar Treatment)方法治療痤瘡萎縮性瘢痕的患者，即點陣CO2激光局灶性治療痤瘡萎縮性瘢痕，但不處理萎縮性瘢痕以外的皮膚組織便達到了理想療效，同時明顯減少了不良反應。本研究將在此基礎上，采用半臉隨機對

4、照法，利用無創(chuàng)性皮膚檢測技術定量比較點陣激光兩種方案即局灶治療(FFLT，F(xiàn)ocal Fractional Laser Treatment)和平掃治療痤瘡萎縮性瘢痕的療效及不良反應。
　　方法：
　　對20例面部痤瘡萎縮性瘢痕患者進行自身對照試驗，隨機選擇患者一側(cè)面部使用FFLT方案進行治療，另一側(cè)采用大面積平掃方案，共治療5次，每次治療間隔3個月。第一次治療后1h記錄和評價患者不良反應;第一次治療前及治療后第1天、第3天、

5、第1周、第2周、第1個月、第3個月時對患者兩側(cè)皮膚生理指標進行測定及評價。每次治療前及治療后3個月對患者面部皮膚使用VISIA皮膚檢測儀分析，同時對兩側(cè)瘢痕皮損進行ECCA痤瘡瘢痕評分，并對患者自身滿意度進行分析。統(tǒng)計分析采用配對凇驗、Wilcoxon配對秩和檢驗，F(xiàn)isher精確檢驗法及重復測量方差分析。
　　結(jié)果：
　　1.FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕可以提高短期治療療效
　　第一次治療后3個月，F(xiàn)FLT側(cè)ECC

6、A評分及平掃側(cè)ECCA評分均較治療前下降，且治療后FFLT側(cè)ECCA評分低于平掃側(cè)，差異有統(tǒng)計學意義;FFLT側(cè)治療改善率高于平掃側(cè)，差異有統(tǒng)計學意義?；颊邇蓚?cè)自身滿意度評分比較，F(xiàn)FLT側(cè)滿意度高于平掃側(cè)。
　　2.FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕可以減少急性期不良反應
　　患者FFLT側(cè)治療后即刻不良反應疼痛及水腫評分均顯著低于平掃側(cè)，差異有統(tǒng)計學意義;兩側(cè)紅斑持續(xù)時間及結(jié)痂持續(xù)時間差異均無統(tǒng)計學意義。根據(jù)治療后第1天皮膚

7、生理指標檢測分析，F(xiàn)FLT側(cè)瘢痕處及其非瘢痕處紅斑指數(shù)均較平掃側(cè)瘢痕處及其非瘢痕處低（P＜0.05）;治療后前三天，F(xiàn)FLT側(cè)瘢痕處黑素指數(shù)及經(jīng)表皮水分丟失均較平掃側(cè)瘢痕處高，但FFLT側(cè)非瘢痕處低于平掃側(cè)非瘢痕處（P＜0.05）;治療后第1天至第1周，F(xiàn)FLT側(cè)瘢痕處角質(zhì)層含水量較平掃側(cè)瘢痕處低，但FFLT非瘢痕處高于平掃側(cè)非瘢痕處（P＜0.05）;治療后兩周至三個月時，紅斑指數(shù)、經(jīng)表皮水分丟失、角質(zhì)層含水量在FFLT側(cè)瘢痕及非瘢痕處

8、與平掃側(cè)之間，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3.FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕長期治療療效具有局限性
　　兩種模式五次治療后ECCA痤瘡瘢痕評分隨著治療次數(shù)增加均逐漸下降，患者自身滿意度評分均逐漸提高，兩側(cè)差異性逐漸降低。VISIA數(shù)據(jù)分析顯示前三次治療FFLT側(cè)紋理計數(shù)低于平掃側(cè)(P＜0.05)，可見痤瘡萎縮性瘢痕改善較好;但是五次治療中平掃側(cè)色素斑、紅斑、毛孔、紫質(zhì)計數(shù)均低于FFLT側(cè)(P＜0.05)，說明采用

9、大面積平掃技術可以改善皮膚整體狀況。
　　結(jié)論：
　　FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕可以提高短期治療療效同時減少急性期不良反應，通過定量分析發(fā)現(xiàn)FFLT方案長期治療療效具有局限性，不能替代傳統(tǒng)平掃方案解決多樣皮膚問題。
　　第二部分 點陣CO2激光介導透皮相關的動物實驗與臨床觀察
　　目的：
　　在皮膚科臨床治療中，局部藥物應用尤其是經(jīng)皮給藥的使用非常廣泛。但是皮膚作為人體抵御外界物質(zhì)進入體內(nèi)的生理屏障，尤

10、其是最外層致密的角質(zhì)層，外用藥經(jīng)皮吸收往往受限，如何提高傳統(tǒng)局部用藥經(jīng)皮滲透吸收具有重要的應用價值。近年來有研究者開發(fā)了很多透皮技術以促進藥物的經(jīng)皮滲透與吸收，如改變藥物性質(zhì)或作為藥物的載體以促其經(jīng)皮滲透;或直接開放皮膚相關層次的通道以介導藥物透皮遞送。其中，通過激光治療技術增加局部透皮給藥是近來皮膚科醫(yī)師較為關注的熱點之一。
　　傳統(tǒng)剝脫激光作用效果顯著，但其副作用如紅斑、疼痛等發(fā)生率較高。點陣激光具有MTZ作用，故顯示出強大的

11、臨床應用優(yōu)勢，其通過點陣狀排列激光光束作用于皮膚，這種柱狀的熱能會產(chǎn)生柱狀的熱變性區(qū)，或者在一定的能量密度下，穿透皮膚形成真正的孔徑，此可以作為藥物透皮的通道，增強藥物經(jīng)皮滲透吸收。
　　Oni G等觀察了點陣激光輔助間充質(zhì)干細胞經(jīng)皮遞送后細胞可以短期存活的狀況。點陣激光的工作原理既可以點陣方式剝脫表皮，同時以熱刺激方式刺激膠原新生重排，為此本研究將通過家養(yǎng)幼豬的動物在體實驗觀察點陣CO2激光處理對遞送幼豬成纖維細胞透皮后改善皮膚

12、組織變化以及相關分子機制的影響，并進一步對若干臨床相關疾病的局部治療做初步探索。
　　方法：
　　1.選用健康滿月家豬，取耳緣皮膚分離培養(yǎng)成纖維細胞，傳至3～4代收集。取幼豬胸背部皮膚，隨機分成:空白對照組，點陣激光組，點陣激光聯(lián)合細胞組，點陣激光聯(lián)合磷酸鹽緩沖液(PBS)組。3個月后取已處理皮膚活檢病理檢查，以蘇木精和伊紅(HE)染色、Masson染色法檢測各組膠原纖維分布情況，以實時熒光定量聚合酶鏈式反應(RT-PCR)

13、檢測各組Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原mR NA表達情況。
　　2.在白癜風、雄激素源性脫發(fā)、甲真菌病臨床治療中選擇部分患者進行點陣激光預處理配合相關外用藥，觀察治療效果。
　　結(jié)果：
　　1.點陣激光輔助自體成纖維細胞透皮遞送后真皮膠原增生
　　HE染色、Masson染色法顯示點陣激光組、點陣激光聯(lián)合細胞組、點陣激光聯(lián)合PBS組膠原纖維含量較空白對照組增多，排列更緊密，點陣激光聯(lián)合細胞組膠原纖維含量增多最高;實時熒光定量檢