濕疹患者血清中TSLP、IL-10的檢測及其臨床相關(guān)性研究.pdf

1、目的：濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種具有明顯滲出傾向的炎癥性、瘙癢性皮膚病。本病是皮膚科的常見病之一，我國人群患病率約為7.5％,美國為10.7％[1~2]。其特點(diǎn)是急性期皮損以紅斑、丘皰疹為主，有滲出傾向；慢性期以苔蘚樣變?yōu)橹?，病情易反?fù)發(fā)作，瘙癢劇烈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，已成為皮膚科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。但目前濕疹的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究證實(shí)，TH1/TH2分化失衡是濕疹發(fā)病的主要機(jī)制之一， TSLP和IL-10就在Thl與Th2平衡

2、中具有重要的調(diào)節(jié)作用。TSLP是一種啟動(dòng)過敏性炎癥疾病的重要因子，并且在多種過敏性疾病(特應(yīng)性皮炎、哮喘等)中都能檢測到TSLP表達(dá)水平的增加[42~43]。TSLP通過激活DCs誘導(dǎo)原始Th0細(xì)胞向TH2轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致Th2類細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）和TNF表達(dá)水平上調(diào)，由TSLP-DCs活化的CD4+T細(xì)胞還能降低IL-10和IFN-γ的表達(dá)水平[3],這兩種細(xì)胞因子均可以抑制Th2細(xì)胞所引起的炎癥反應(yīng)[4]。IL-1

3、0具有抑制單核巨噬細(xì)胞促進(jìn)天然和特異性免疫的功能，局限和防止過度的免疫應(yīng)答；在抗原持續(xù)存在時(shí)誘導(dǎo)外周免疫耐受，在機(jī)體變態(tài)反應(yīng)后增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的清道夫功能[5]。目前TSLP和IL-10因子在濕疹患者中的研究較少,濕疹從以TH2為主導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的急性期向以TH1為主的炎癥反應(yīng)的慢性期轉(zhuǎn)變機(jī)制尚不清楚。因此,濕疹患者血清中TSLP、IL-10的檢測及其臨床相關(guān)性研究，對闡明濕疹的發(fā)病機(jī)制及探索新的治療靶點(diǎn)可能會(huì)起到一定的積極作用，并為TSLP

4、和IL-10在過敏性疾病中的研究提供一定的參考依據(jù)。
　　本課題擬從以下幾個(gè)方面進(jìn)行的探討:
　　1濕疹患者與正常人之間TSLP、IL-10表達(dá)的差異。
　　2 TSLP、IL-10在不同分期的濕疹患者之間的表達(dá)差異。
　　3濕疹患者血清中TSLP與IL-10表達(dá)水平的相關(guān)性。
　　4 TSLP、IL-10在不同性別的濕疹患者之間的表達(dá)差異。
　　5 TSLP、IL-10表達(dá)水平與EASI評分、瘙癢強(qiáng)

5、度、病程及年齡之間的相關(guān)性。
　　方法：
　　1依據(jù)趙辯主編的臨床皮膚病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)選取60例濕疹患者,男34例,女26例,年齡1-74歲,平均(36.38士20.88)歲，依據(jù)臨床表現(xiàn)將患者進(jìn)行分期,其中急性期組20例,亞急性期組20例,慢性期組20例；20例健康體檢者(男7例,女13例,年齡13-44歲,平均29.45士8.34歲)作為對照組。
　　2無菌抽取外周靜脈血3mL加入促凝試管中,室溫靜置30min，然后離

6、心(3000r/min,l0min),分離獲得血清,置于 lmlEP管，放入-80℃低溫冰箱保存，同時(shí)收集整理濕疹患者的相關(guān)臨床資料，對60例濕疹患者進(jìn)行EASI評分及相關(guān)數(shù)據(jù)分析。
　　3采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)的方法，嚴(yán)格按試劑盒說明書要求,檢測標(biāo)本中 TSLP和 IL-10濃度。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析TSLP、IL-10在濕疹患者與正常人之間、不同分期、不同性別的濕疹患者的表達(dá)差異以及與EASI評分、瘙癢強(qiáng)度

7、、病程及年齡等臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1急性期和亞急性期組濕疹患者血清中TSLP的濃度分別為39.03士12.92pg/mL,30.78士9.24pg/mL，其表達(dá)水平明顯高于慢性期組（濃度為22.53士9.43pg/mL）和正常對照組（濃度為19.71士5.81pg/mL）(P<0.05),且TSLP表達(dá)水平在急性期、亞急性期和慢性期組各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但 TSLP表達(dá)水平在慢性期和正常組

8、間則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　2亞急性期濕疹患者血清中IL-10的濃度為10.26士3.61pg/mL，其表達(dá)水平明顯高于急性期組（濃度為7.16士2.32pg/mL）、慢性期組（濃度為6.42士1.42pg/mL）和正常對照組（濃度為5.92士2.42pg/mL）(P<0.05),但 IL-10表達(dá)水平在急性期、慢性期和正常組間則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　3濕疹患者血清中TSLP與IL-10表達(dá)水平無明

9、顯相關(guān)性，但亞急性期濕疹患者血清中TSLP與IL-10表達(dá)水平呈負(fù)直線相關(guān)關(guān)系(r=-0.582， P<0.05)。
　　4 TSLP、IL-10表達(dá)水平在不同性別的濕疹患者之間沒有顯著差異(P>0.05)
　　5濕疹患者血清中 TSLP表達(dá)水平與 EASI評分呈直線正相關(guān)關(guān)系(r=0.491，P<0.05)，IL-10表達(dá)水平與EASI評分無明顯相關(guān)性。
　　6濕疹患者血清中 TSLP表達(dá)水平與瘙癢強(qiáng)度呈直線正相關(guān)關(guān)

10、系(r=0.308，P<0.05),而IL-10表達(dá)水平與瘙癢強(qiáng)度無明顯相關(guān)性。
　　7濕疹患者血清中 TSLP表達(dá)水平與皮損面積呈正直線相關(guān)關(guān)系(r=0.490，P<0.05),而IL-10表達(dá)水平與皮損面積無明顯相關(guān)性。
　　8 TSLP、IL-10表達(dá)水平與濕疹患者病程、年齡、紅斑分級(jí)無明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1 TSLP在濕疹患者血清中表達(dá)水平明顯增高(P<0.05), IL-10在

11、濕疹患者血清中表達(dá)水平增高，且亞急性期更為明顯(P<0.05),提示這兩種細(xì)胞因子在濕疹發(fā)病過程中可能扮演重要角色,并且與疾病的嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性。
　　2亞急性期濕疹患者血清中IL-10表達(dá)水平明顯高于急性期組、慢性期組和對照組(P<0.05),且亞急性期濕疹患者血清中TSLP與IL-10表達(dá)水平呈負(fù)直線相關(guān)關(guān)系(r=-0.582，P<0.05)，推測IL-10可能對TSLP的表達(dá)有一定的抑制作用，可能在濕疹發(fā)病中起抑制作用，