不同構型脂聯素和二甲雙胍對結腸癌細胞的影響及脂聯素與代謝綜合征相關性研究.pdf

1、本文分為以下兩個部分進行探討：
　　第一部分 二甲雙胍、全長型脂聯素及球型脂聯素對結腸癌SW480細胞增殖及STAT3/Survivin通路的影響
　　目的:研究Met（Metform，二甲雙胍）、f-Ad（full-length Adiponectin，全長型脂聯素）及g-Ad（globular Adiponectin，球型脂聯素）對人結腸癌SW480細胞增殖及STAT3（Signal Transducers and Ac

2、tivators of Transcription，信號轉導子與轉錄活化子3）、Survivin（生存素）蛋白表達的影響，探討三種藥物可能的抗腫瘤作用機制及意義。
　　方法:體外培養(yǎng)人結腸癌細胞SW480，用不同濃度f-Ad和g-Ad(5μ g/ml、10μ g/ml、20μ g/ml)、Met（5mmo l/L、10mmol/L、20mmol/L）干預，CCK-8法檢測各組細胞增殖情況。用20μg/ml f-Ad、20μg/ml

3、 g-Ad、20mmol/L Met分別干預結腸癌SW480細胞48h后，Western Blot檢測對照組及f-Ad、g-Ad、Met干預組STAT3、Survivin蛋白表達水平的變化。
　　結果:1.CCK-8法檢測細胞增殖結果顯示:不同濃度f-Ad、g-Ad(5μg/ml、10μ g/ml、20μ g/ml)和Met(5mmol/L、10mmo l/L、20mmol/L)干預SW480細胞48h后，與對照組相比，各組細胞的

4、生長均受到不同程度抑制，且呈劑量依賴性，Met組抑制作用最明顯，g-Ad組次之，f-Ad組較弱。
　　2.Western Blot法檢測STAT3及Survivin蛋白表達結果顯示:20μ g/mlf-Ad、20μg/ml g-Ad、20mmol/L Met分別處理結腸癌SW480細胞，藥物作用48h后，與未處理組相比，Met組及g-Ad組STAT3蛋白相對表達量下降（P＜0.05)，f-Ad組下降不明顯(P＞0.05)，三組Su

5、rvivin相對表達量均下降（P＜0.05)。
　　結論:1、Met、f-Ad、g-Ad對結腸癌SW480細胞系的生長具有抑制作用，在一定濃度范圍內，呈劑量依賴性。
　　2、Met、f-Ad、g-Ad對結腸癌SW480細胞系的抑制作用，主要通過抑制細胞增殖、降低凋亡抑制蛋白的表達。
　　3、f-Ad抑制Survivin蛋白表達，Met、g-Ad抑制Survivin、STAT3蛋白表達，即Met、g-Ad的抑制作用通過S

6、TAT3/Survivin信號通路。
　　第二部分 結直腸癌患者的代謝綜合征相關指標與脂聯素水平的相關性分析
　　目的:分析結直腸癌患者的代謝綜合征相關指標與血清脂聯素水平之間的關系，分析結直腸癌患者的代謝綜合征相關指標與癌組織中脂聯素mRNA表達水平之間的關系，從而探討結直腸癌患者的代謝綜合征與脂聯素水平的相關性及意義。
　　方法:選取課題組收集的80名結直腸癌患者病例資料，分析其腰圍、體重指數、血壓、空腹血糖、血清

7、脂聯素、高密度脂蛋白、甘油三酯等指標，及用實時熒光定量逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)法檢測得到的結直腸癌組織中脂聯素mRNA表達水平的相互關系。按照血清脂聯素及癌組織中脂聯素mRNA表達水平由低到高均分成4組（Q1-Q4），每組20人，按照是否患有代謝綜合征分成2組（代謝綜合征組17例，非代謝綜合征組63例），用單因素方差分析法比較各組空腹血糖、血壓、腰圍、甘油三酯、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、脂聯素等指標的差異，用Pearson相

8、關分析癌組織脂聯素mRNA表達水平與其他指標的關系。
　　結果:1.在結直腸癌患者的代謝綜合征各組分中，腰圍及血壓異常的人數居多，且多數患者具有1～2項異常指標，男性各組分異常的人數普遍較女性多，其中甘油三酯及高密度脂蛋白異常的男性明顯多于女性。
　　2.隨著血清脂聯素水平增高，體重指數及腰圍遞減，Q1、Q2、Q3組體重指數和腰圍的下降程度與Q4組相比有明顯差異（P＜0.05）;空腹血糖、胰島素抵抗指數、糖化血紅蛋白隨著血清

9、脂聯素升高也有所降低，Q2組與Q4組比較有明顯差異（P＜0.05）;血清甘油三酯、高密度脂蛋白、舒張壓及收縮壓在四組間的差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　3.隨著癌組織脂聯素mRNA水平增高，腰圍、收縮壓、舒張壓、胰島素抵抗指數呈升高趨勢，僅收縮壓在Q2組與Q1組比較有明顯差異（P＜0.05）.其余指標的組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;空腹血糖、糖化血紅蛋白呈下降趨勢，但四組間的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）;

10、血清甘油三酯、高密度脂蛋白、體重指數無明顯變化趨勢，且四組間的差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　4.代謝綜合征組的血清脂聯素和高密度脂蛋白明顯低于非代謝綜合征組（P＜0.001），代謝綜合征組的腰圍和胰島素抵抗指數明顯高于非代謝綜合征組（P＜0.001），代謝綜合征組的體重指數高于非代謝綜合征組（P＜0.01），代謝綜合征組的空腹血糖和糖化血紅蛋白高于非代謝綜合征組（P＜0.05），而代謝綜合征組的癌組織脂聯素mRNA、血

11、壓、血清甘油三酯雖略高于非代謝綜合征組，但差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　5.癌組織脂聯素mRNA表達水平與年齡、血壓、血脂、體重指數、腰圍、空腹血糖、胰島素抵抗指數、糖化血紅蛋白均無相關性(P＞0.05)。
　　結論:1.在結直腸患者中，隨著血清脂聯素水平升高，體重指數、腰圍、空腹血糖、胰島素抵抗指數和糖化血紅蛋白呈降低趨勢，甘油三酯、高密度脂蛋白、血壓無明顯變化。
　　2.在結直腸患者中，癌組織脂聯素mR