寧夏地區(qū)漢族代謝綜合征患者脂聯(lián)素基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：明確寧夏漢族人脂聯(lián)素(adiponectin,APN)基因+45位點(diǎn)和+276位點(diǎn)核苷酸基因型分布和等位基因頻率；明確兩位點(diǎn)基因多態(tài)性與代謝綜合征（metabolic syndrome,MS）的相關(guān)性；明確MS患者脂聯(lián)素基因多態(tài)性（single nucleotide polymorphism,SNP）與冠心病（coronary heart disease,CHD）的相關(guān)性；明確兩位點(diǎn)基因多態(tài)性是通過影響哪些危險(xiǎn)因素進(jìn)而影響MS和C

2、HD的發(fā)生發(fā)展；探討APN基因-血漿APN水平-代謝綜合征、冠心病之間的關(guān)系。
　　方法：根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)選擇健康對照者（對照組）102例，代謝綜合征患者(MS組)107例，代謝綜合征合并冠心病組患者（M+C組）93例，采用實(shí)驗(yàn)—對照研究方法，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphisms，PCR-RFLP)技

3、術(shù)，對三組患者脂聯(lián)素基因第2外顯子區(qū)（+45位點(diǎn)）和第二內(nèi)含子區(qū)（+276位點(diǎn)）多態(tài)性進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫法（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）測定血漿APN,采用放射免疫法測定空腹胰島素（fasting insulin FINS）水平，根據(jù)公式:體重(kg)/身高(m)2計(jì)算體重指數(shù)(body mass index,BMI)、采用穩(wěn)態(tài)模式評估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homa model-ins

4、ulin Resistance Index，HOMA-IR)，HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5。然后采用方差分析、2c檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及Logistic回歸分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，評價(jià)三組間各指標(biāo)的差異及相互聯(lián)系。
　　結(jié)果：
　　1.三組間臨床及生化指標(biāo)的比較
　　三組間年齡、性別無顯著性差異(P>0.05)；與對照組相比，MS組及M+C組BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、甘油三

5、酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、腰臀比（WHR）明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯降低（P<0.05），與MS組相比，M+C組空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)進(jìn)一步升高，HDL-C進(jìn)一步降低（P<0.05）。
　　2．三組間血漿APN、HOMA-IR水平比較
　　三組間血漿APN、HOMA-IR水平有顯著性差異（P<0.05）；與對照組相比，MS組及M+C組血漿APN水平降低,

6、HOMA-IR升高，差異顯著（P<0.05）；與MS組相比，M+C組HOMA-IR進(jìn)一步升高（P<0.05）。
　　3．三組間基因型頻率和等位基因頻率分布
　　SNP+45位點(diǎn)：三組間比較，SNP+45基因型和等位基因的分布頻率有顯著性差異，χ2=14.951，P=0.005；χ2=7.083，P=0.029（P<0.05）；與對照組相比，MS組SNP+45基因型和等位基因的分布頻率無顯著性差異，χ2=3.229，P=0.1

7、99；χ2=0.356，P=0.551(P>0.05)；與對照組及MS組相比，M+C組SNP+45TT基因型頻率明顯升高，SNP+45TG+GG基因型及G等位基因的分布頻率明顯降低，χ2=4.507，P=0.034；χ2=14.276，P=0.001；χ2=4.069，P=0.044；χ2=6.784，P=0.011（P<0.05）。
　　SNP+276位點(diǎn)：三組間SNP+276各基因型與等位基因分布頻率無顯著性差異，χ2=2.3

8、38，P=0.624；χ2=1.463，P=0.481(P>0.05)。
　　4．脂聯(lián)素不同基因型APN、HOMA-IR水平的比較
　　SNP+45TG+GG基因型脂聯(lián)素水平較TT型升高，SNP+276TG+TT基因型脂聯(lián)素水平低于GG型，差異顯著（P<0.05）；不同基因型的HOMA-IR水平無顯著性差異(P>0.05)。
　　5．脂聯(lián)素基因多態(tài)性與MS的關(guān)系:
　　所有入選者，以是否合并代謝綜合征為因變量，脂

9、聯(lián)素SNP+45、SNP+276位點(diǎn)基因多態(tài)性、年齡、性別、SBP、DBP、FPG、TG、HOMA-IR等為自變量，進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析顯示：FPG、BMI、SBP、TG、SNP+276基因多態(tài)性為MS危險(xiǎn)因素，攜帶+276T等位基因的個(gè)體易患MS；SNP+45基因多態(tài)性與MS發(fā)病無關(guān)。
　　6．脂聯(lián)素基因多態(tài)性與MS各組分的相關(guān)性分析
　　分別以MS各組分為因變量，以SNP+45、SNP+276位點(diǎn)等位基

10、因、血壓、FPG、BMI、TG等作為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，SNP+276位點(diǎn)基因多態(tài)性進(jìn)入以血壓、HOMA-IR為因變量的回歸方程，表明SNP+276位點(diǎn)T等位基因增加了血壓升高，胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)，為MS的危險(xiǎn)因素；SNP+45位點(diǎn)多態(tài)性未進(jìn)入回歸方程。
　　7.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與CHD的相關(guān)性
　　所有入選者，以是否合并CHD為因變量(是=1,否=0)，以脂聯(lián)素SNP+45、SNP+276基因多態(tài)性、年齡、性別、S

11、BP、DBP、FPG、TG、HOMA-IR等為自變量，進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析顯示：SBP、FPG、高LDL-C血癥為CHD的危險(xiǎn)因素，攜帶SNP+45G等位基因、高HDL-C血癥為CHD的保護(hù)因素。在代謝綜合征人群，同樣以是否合并CHD為因變量(是=1,否=0)，以脂聯(lián)素SNP+45、SNP+276基因多態(tài)性、年齡、性別、SBP、DBP、FPG、TG、HOMA-IR等為自變量，進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析仍示：

12、SNP+45G等位基因?yàn)镃HD的保護(hù)因素。
　　結(jié)論：
　　1．寧夏漢族MS患者APN水平降低。
　　2．冠心病患者SNP+45TT基因型頻率明顯升高，SNP+45TG+GG基因型及G等位基因的分布頻率明顯降低。
　　3．脂聯(lián)素SNP+45TG+GG基因型攜帶者脂聯(lián)素水平升高，脂聯(lián)素SNP+276TG+TT基因型攜帶者脂聯(lián)素水平降低。
　　4．?dāng)y帶SNP+276T等位基因者患MS的風(fēng)險(xiǎn)增加，攜帶SNP+45