脂聯(lián)素的血漿水平及其單核苷酸基因多態(tài)性與冠心病心絞痛的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景與目的：
　　 隨著人們生活水平的提高,在各種不良生活方式、環(huán)境及遺傳等多種危險因素的影響下,冠心病(CHD)近50年來正成為影響人們生活質(zhì)量的主要疾病。因冠心病而發(fā)作心絞痛、心肌梗死及其它冠狀動脈灌注不良綜合征是導(dǎo)致死亡的主要疾病。近來提出了急性冠脈綜合征(ACS)的概念,它包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高心肌梗死(STEMI)的一組病癥,約占所有CHD患者的5096以上。

2、這類病人相對于穩(wěn)定型心絞痛(SAP)發(fā)病突然且病情急驟,猝死風(fēng)險高。如何事先評估風(fēng)險并提前進(jìn)行干預(yù)治療,從而降低冠心病的致死、致殘率成為二十一世紀(jì)的難點及熱點。脂聯(lián)素(APN)是最近十幾年來發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的膠原樣蛋白,已有資料顯示脂聯(lián)素與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病有一定相關(guān)性。本研究通過檢測不同類型心絞痛患者血漿脂聯(lián)素水平,同時測定多項其它炎癥指標(biāo),判斷APN能否對SAP與UAP的鑒別診斷提供幫助,并為冠心病心絞

3、痛預(yù)后判斷提供一個可能的參考指標(biāo),且為冠心病治療提供一個新思路。又通過聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性法檢測脂聯(lián)素基因的兩種單核苷酸多態(tài)性,探討寧波地區(qū)冠心病心絞痛病人與它們的關(guān)系。
　　 方法：
　　 根據(jù)國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織(WHO)有關(guān)“缺血性心臟病的命名與診斷標(biāo)準(zhǔn)”并經(jīng)冠狀動脈造影等檢查,將CHD患者分為SAP組與UAP組,同期相匹配正常體檢者設(shè)為對照組。收集所有病例的性別、血脂、體重指數(shù)(BMI)及男

4、性吸煙史等相關(guān)資料。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿脂聯(lián)素及可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平,免疫散射比濁法測定C-反應(yīng)蛋白(CRP),克勞斯法檢測纖維蛋白原(Fg),化學(xué)發(fā)光法測定肌鈣蛋白-Ⅰ(cTNI)。PCR-RFLP法檢測脂聯(lián)素基因的SNP+45和SNP+276多態(tài)性,根據(jù)多態(tài)性結(jié)果將病人脂聯(lián)素基因進(jìn)行分型,并分析不同基因型與兩型心絞痛的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 三組間BMI、性別構(gòu)成比、

5、男性吸煙史無顯著差異。UAP組血漿脂聯(lián)素水平顯著低于SAP組和對照組[(6.24±2.47)vs(9.81±3.41)vs(11.87±3.10)mg/L,P<0.01],SAP組與對照組亦有顯著差異[(9.81±3.41)vs(11.87±3.10)mg/L,P<0.05],UAP組CRP、Fg與SAP組和對照組對比有顯著性差異,分別為[(8.30±4.98)vs(6.08±3.08)vs(5.35±1.87)mg/L,P<0.05]

6、和[(477.80±95.50)vs(405.14±116.17)vs(378.83±79.46)mg/dL,P<0.05]；然而sICAM-1、cTNI在三組間均有顯著性差異[(305.27±68.28)vs(232.14±52.42)vs(153.29±39.92)ng/mL,P<0.05]和[(1.36±2.54)vs(0.57±1.13)vs(0.12±0.22)ng/mL,P<0.05]。相關(guān)性分析顯示,UAP組中APN與CR

7、P、sICAM-1、TG和TC均存在相關(guān)性；而SAP組中APN僅與sICAM-1和TG存在相關(guān)性。經(jīng)多元線性逐步回歸,顯示TG、sICAM-1是低血漿脂聯(lián)素水平的兩個獨立預(yù)測因素。根據(jù)多態(tài)性結(jié)果,檢測對象的脂聯(lián)素基因型可分為三型,分別為野生型,突變純合子和突變雜合子,而兩種SNPs在三組間不管是基因型還是基因頻率均無顯著差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 冠心病心絞痛病人血漿中脂聯(lián)素濃度顯著低于正常對照,而兩組不