Klotho基因3個位點單核苷酸多態(tài)性與冠心病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過研究重慶地區(qū)冠心病(Coronary heart disease，CHD)人群和正常健康人群Klotho G-395A，F(xiàn)352V，C370S三個位點單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism，SNP)及其等位基因與組合的頻率分布特征，探索重慶地區(qū)人群Klotho G-395A，F(xiàn)352V與C370S三個位點SNP與冠心病的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.隨機(jī)選取符合診斷

2、標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者317例為實驗組(CHD組)，同期隨機(jī)選取正常健康人301例作為正常對照組。
　　2.提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用單一等位基因特異性引物PCR技術(shù)檢測Klotho G-395A，F(xiàn)352V，C370S3個SNP位點的基因型，并分析其各等位基因分布與冠心病的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.CHD組KL基因型G-395A SNP AA等位基因頻率為13.95％，正常對照組KL G-395A SNP AA

3、等位基因頻率為7.31％，兩組統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異(P<0.05)，提示KL基因型G-395A SNP AA基因型攜帶者易患冠心病。
　　按性別分層研究發(fā)現(xiàn)，冠心病男性組KL G-395A SNP AA等位基因頻率為14.14％，正常對照組KL G-395A SNP AA等位基因頻率為7.07％，兩組統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異(P<0.05)，提示KL基因型G-395ASNP AA等位基因男性攜帶者易患冠心病。
　　CHD組KL基

4、因型C370S SNP CC等位基因頻率為49.21％，正常對照組KL C370S SNP CC等位基因頻率為30.43％，兩組統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異(P<0.05)，提示KL基因型C370S SNP CC等位基因攜帶者易患冠心病。
　　按性別分層研究發(fā)現(xiàn)，冠心病男性組KL C370S SNP CC等位基因頻率為51.83％，正常對照組KL C370S SNP CC等位基因頻率為30.43％，兩組統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異(P<0.05)

5、，提示KL基因型C370S SNPCC男性攜帶者易患冠心病。
　　CHD組KL基因型C370S SNP CS等位基因頻率為47.95％，正常對照組KL C370S SNP CS等位基因頻率為62.13％，兩組統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異(P<0.05)，提示KL基因型C370S SNP CS等位基因攜帶者不易患冠心病。
　　按性別分層研究發(fā)現(xiàn)，冠心病男性組KL C370S SNP CS等位基因頻率為47.95％，正常對照組KL C3

6、70S SNP CS等位基因頻率為62.13％，兩組統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異(P<0.05)，提示KL基因型C370S SNP CS男性攜帶者不易患冠心病。
　　本研究并未發(fā)現(xiàn)CHD組F352V基因型多態(tài)性FF、FV和VV頻率與對照組比較有顯著性差異(P>0.05)。
　　2.組合分布研究發(fā)現(xiàn)：CHD組KL G-395A+F352V+C370C、KLA-395A+F352V+C370C與KL A-395A+F352V+C370S

7、組合基因型分布頻率較正常對照組明顯增高(P<0.05)。而其KLG-395A+F352V+C370S組合基因型分布頻率較正常對照組低(P<0.05)。按性別分層研究發(fā)現(xiàn)在CHD組男性患者中KLG-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C組合基因型頻率亦較正常對照男性亞組明顯增高(P<0.05)，而KLG-395A+F352V+C370S組合基因型分布頻率則較正常對照男性亞組低(P<0.05)；同時還發(fā)

8、現(xiàn)在CHD女性亞組患者KL A-395A+F352V+C370S組合分布基因型分布頻率較正常對照女性亞組明顯增高(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.本研究發(fā)現(xiàn)KL基因型G-395A SNP AA攜帶者和KL基因型C370S SNP CC攜帶者易患冠心病，而KL C370S SNP CS雜合子攜帶者則不易患冠心病。
　　2.本研究還發(fā)現(xiàn)KL基因型G-395A SNP AA男性攜帶者和KL基因型C370S SNP CC

9、男性攜帶者易患冠心病，而KL C370S SNP突變CS雜合子男性攜帶者則不易患冠心病。
　　3.組合分布研究發(fā)現(xiàn)KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C及KL A-395A+F352V+C370S攜帶者則易患冠心病；KLG-395A+F352V+C370S攜帶者則不易患冠心病。
　　4.組合分布研究進(jìn)一步還發(fā)現(xiàn)KL G-395A+F352V+C370C、KLA-395A+F35